Nuevos tratamientos para el CPNM: Éstos son los últimos fármacos a tener en cuenta

A medida que la investigación sobre el tratamiento del cáncer de pulmón avanza con rapidez, puede resultar difícil mantenerse al día de las nuevas opciones terapéuticas disponibles. Tanto si es un paciente nuevo como si se enfrenta a un tratamiento de segunda línea, es importante que conozca las últimas novedades en el tratamiento del CPNM. 

En este artículo resumiremos algunos de los nuevos tratamientos para el CPNM que han sido aprobados o están en fase de desarrollo.

Tenga en cuenta que el objetivo de este resumen es dar a conocer los avances de la investigación, no recomendar tratamientos. Su médico es quien mejor puede elegir un plan de tratamiento para usted. 

¿Qué es el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)?

El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) es un tipo de carcinoma, es decir, un cáncer que afecta a las células de la superficie de las vías respiratorias pulmonares. Alrededor del 85% de todos los cánceres de pulmón son CPNM, siendo el tabaquismo uno de los principales factores de riesgo. 

El otro tipo principal de cáncer de pulmón es el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), menos frecuente pero más agresivo que el CPNM ^[1].

Tipos de CPNM

Dependiendo de las células afectadas por el cáncer, el CPNM puede ser uno de estos tipos:

• Adenocarcinoma. Este tipo de CPNM suele afectar primero a las células productoras de moco de los bronquiolos, en las zonas externas del pulmón. En comparación con otros tipos de CPNM, los adenocarcinomas progresan más lentamente, lo que suele significar un mejor pronóstico para el paciente ^[1]. 
• Carcinoma de células escamosas (carcinoma epidermoide). Alrededor del 25-30% de los casos de CPNM pertenecen a esta categoría. Es el más estrechamente asociado al tabaquismo. El carcinoma de células escamosas se detecta en las células planas y finas del revestimiento de los bronquios. Tiende a extenderse con más frecuencia que otros tipos de CPNM, lo que puede suponer un reto para el tratamiento ^[1].
• Carcinoma de células grandes. Este tipo de CPNM es poco frecuente y sólo se da en el 10-15% de todos los casos. Es un carcinoma agresivo y puede detectarse en cualquier parte del pulmón ^[1]. 
• Carcinoma adenoescamoso. Más raramente, en aproximadamente el 0,4-4% de los pacientes con CPNM, se detecta este tipo de carcinoma. Contiene componentes de adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas ^[2].
• Carcinoma sarcomatoide pulmonar. Es el más raro y agresivo de los tipos de CPNM. Se presenta en el 0,1-0,4% de los casos y tiene mal pronóstico ^[3].

¿Cuáles son los tratamientos estándar del CPNM?

Las opciones de tratamiento disponibles o adecuadas para usted dependen del estadio de su cáncer de CPNM, así como de su estado general de salud. 

Una recomendación universal es dejar de fumar. Los pacientes con cáncer de pulmón que lo hacen tienden a beneficiarse más del tratamiento que los pacientes que siguen fumando ^[4].

Aparte de esta recomendación, los tratamientos estándar del CPNM son:

• Cirugía. Si el estadio del cáncer lo permite, suele ser el tratamiento preferido.
• Radioterapia. La radiación se dirige a las células cancerosas con rayos de alta energía. Esto las mata e impide que crezcan otras nuevas. Este tipo de tratamiento del CPNM suele utilizarse antes de que el tumor se extienda. También puede utilizarse como tratamiento paliativo, para reducir los síntomas ^[1].
• Quimioterapia. La quimioterapia puede administrarse por vía oral (en forma de píldora) o inyectable. Esta terapia mata las células cancerosas y puede ayudar a aumentar la duración de la vida con CPNM ^[1].
• Inmunoterapia. En resumen, los fármacos de inmunoterapia utilizan diferentes mecanismos para ayudar al sistema inmunitario a combatir las células cancerosas o para evitar que las células cancerosas eludan la respuesta del sistema inmunitario ^[14]. Este tipo de terapia se está desarrollando activamente y muchos la consideran el futuro del tratamiento del cáncer.
• Terapia dirigida. Como su nombre indica, la terapia dirigida se centra en genes y proteínas específicos que intervienen en el crecimiento y la multiplicación de las células cancerosas. En el mejor de los casos, la "diana" de la terapia es una proteína presente únicamente en las células cancerosas. La terapia dirigida es un campo en pleno desarrollo en el tratamiento del cáncer. Tiene el potencial de aportar nuevas opciones terapéuticas, especialmente para los pacientes con CPNM con mutaciones celulares específicas ^[15].

¿Cuáles son los nuevos tratamientos aprobados para el cáncer de pulmón no microcítico [2023]?

Las terapias estándar, como la quimioterapia, la radioterapia o la cirugía, siguen siendo una parte importante de los protocolos de tratamiento del CPNM. Además, hay muchas investigaciones en curso que exploran nuevos medicamentos dentro de la inmunoterapia y la terapia dirigida. 

A continuación se ofrece una lista no exhaustiva de dichos fármacos y tratamientos que ya han sido aprobados para su uso en pacientes con CPNM.

Últimos fármacos inmunoterápicos para el CPNM

• Keytruda. Este inhibidor de puntos de control inmunitarios puede utilizarse como terapia de primera línea o de segunda línea del CPNM, desde el estadio 1 al estadio 3 del cáncer. Dependiendo de su situación particular, Keytruda puede utilizarse solo o en combinación con otras terapias ^[16].
• Imjudo (tremelimumab) en combinación con Imfinzi (tremelimumab). Estos dos fármacos en combinación fueron aprobados por la FDA en 2022. Esta terapia es aplicable para pacientes con CPNM sin cambios en el gen ALK o EGFR ^[17]. 
• Opdivo (nivolumab). Este inhibidor de los puntos de control inmunitarios aprobado anteriormente también está ahora aprobado para su uso antes de la cirugía, en combinación con quimioterapia basada en platino. Un ensayo clínico demostró que los pacientes que utilizaban esta terapia combinada permanecían más tiempo sin recidivas tras la cirugía ^[17].
• Libtayo (cemiplimab-rwlc). Libtayo solía estar aprobado únicamente como tratamiento de primera línea para el CPNM. Ahora su aprobación se extiende a cualquier estadio del CPNM, en combinación con quimioterapia. El uso del fármaco de esta forma ha mostrado algunos resultados positivos en la supervivencia global y la supervivencia sin progresión ^[17].

Nuevos fármacos de terapia dirigida para el CPNM

• Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki). Se trata del primer fármaco aprobado para el CPNM con la mutación HER2. Enhertu es un tratamiento de segunda línea. Actualmente está aprobado en EE.UU., la UE y Japón ^[17].
• Krazati (adagrasib). Se trata del segundo fármaco de terapia dirigida para el CPNM con mutación KRAS G12C después de Lumakras ( sotorasib). Existen algunas diferencias entre Lumakras y Krazati, aunque ambos fármacos son inhibidores de K RAS y tienen un mecanismo de acción similar. Krazati es un tratamiento de segunda línea, que debe utilizarse tras al menos una ronda previa de tratamiento sistemático ^[17]. En la actualidad, Krazati (adagrasib) sólo está aprobado en EE UU. 

El futuro de los tratamientos del CPNM: ¿Qué hay en desarrollo?

La investigación sobre el cáncer es un campo dinámico en el que se desarrollan constantemente nuevas terapias. A continuación se exponen algunos ejemplos que merece la pena seguir de cerca.

Radiosensibilizadores

Para ser eficaz, la radioterapia depende mucho del oxígeno en las células cancerosas. El oxígeno ayuda a formar radicales libres, que dañan las células tumorales. Sin embargo, a medida que las células cancerosas crecen, sus vasos sanguíneos no pueden mantener el ritmo, lo que deja a las células con una escasez de oxígeno, el llamado estado de hipoxia ^[11]. Como consecuencia de la hipoxia, la radioterapia pierde eficacia. 

El objetivo de los radiosensibilizadores es contrarrestar este proceso. Hay múltiples radiosensibilizadores en desarrollo, pero entre los más relevantes para los pacientes con CPNM se encuentra el clorhidrato de papaverina. Completará su ensayo clínico de fase I en diciembre de 2023 ^[12]. El resultado del ensayo proporcionará más claridad sobre la importancia potencial de este radiosensibilizador para los pacientes con CPNM.

Vacunas contra el cáncer de CPNM

Otra vía de tratamiento que puede aportar esperanza a los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado son las vacunas. En la última década, se han explorado múltiples tipos de vacunas aplicables al CPNM.

Un ejemplo es el CIMAvax, desarrollado en Cuba. Actualmente no está aprobado su uso en ningún otro lugar. Hay ensayos clínicos en curso con esta vacuna en EE.UU. que aportarán algunos datos más sobre su eficacia a finales de 2023 ^[18]. 

Algunas otras vacunas para pacientes con CPNM han mostrado perfiles de seguridad positivos en ensayos clínicos de fase I; por ejemplo, la vacuna de ARNm CV9201 y la vacuna basada en péptidos neoantígenos NEO-PV-01 ^[13]. Otros ensayos aclararán el papel potencial de estas vacunas contra el cáncer en la prevención y el tratamiento del CPNM.

¿Cómo acceder a los nuevos tratamientos del CPNM?

A medida que se desarrollan nuevos fármacos y terapias contra el CPNM, su aprobación puede tardar años en algunos países. Por desgracia, este retraso tiene un alto precio para los pacientes con CPNM. 

¿Existe un nuevo tratamiento para el CPNM (aún) no aprobado en su país? Podemos ayudarle a acceder a él legalmente si tiene una receta de su médico. Póngase en contacto con nosotros para obtener más información.

Contáctenos

Referencias:

1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas > Hojas informativas. Yale Medicine, consultado el 16 de junio de 2023.
2. Características clínicas y pronóstico de los pacientes con carcinoma adenoescamoso de pulmón tras la resección quirúrgica: resultados de dos institutos. Journal of Thoracic Disease, consultado el 16 de junio de 2023.
3. Carcinoma sarcomatoide pulmonar: avances, tratamiento y expectativas. NCBI, 25 de agosto de 2020.
4. Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas por estadios. American Cancer Society, 27 de enero de 2023.
5. Cáncer de pulmón no microcítico: NSCLC Symptoms, Staging & Prognosis. Cancer Treatment Centers of America, 27 de septiembre de 2022.
6. Cáncer de pulmón en estadio 1: Síntomas, tratamiento y tasa de supervivencia. Cancer Treatment Centers of America, consultado el 16 de junio de 2023.
7. Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas - NCI. Instituto Nacional del Cáncer, 16 de febrero de 2023.
8. Cáncer de pulmón en estadio 2: Signos, síntomas, tratamiento y tasa de supervivencia. Cancer Treatment Centers of America, consultado el 16 de junio de 2023.
9. Eldridge, Lynne. Esperanza de vida del cáncer de pulmón en estadio 3. Verywell Health, 20 de enero de 2022.
10. Cáncer de pulmón en estadio 4: Metastatic Symptoms, Treatment, Survival. Cancer Treatment Centers of America, Consultado el 16 de junio de 2023.
11. El papel de la hipoxia en la progresión del cáncer, la angiogénesis, la metástasis y la resistencia a la terapia. NCBI, 11 de diciembre de 2015.
12. Papaverina y radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) o metástasis pulmonares - Full Text View. ClinicalTrials.gov, Consultado el 16 de junio de 2023.
13. Terapia vacunal en cáncer de pulmón no microcítico. NCBI, 9 de mayo de 2022.
14. Inmunoterapia del cáncer > Hojas informativas. Yale Medicine, consultado el 16 de junio de 2023.
15. ¿Qué es la terapia dirigida? Cancer.Net, consultado el 16 de junio de 2023. 
16. KEYTRUDA® (pembrolizumab) para el cáncer de pulmón no microcítico. Keytruda, Consultado el 16 de junio de 2023. 
17. Johnson, Bethany. Aprobaciones de la FDA: Panorama de nuevos tratamientos en 2023. GO2 para el cáncer de pulmón, 9 de febrero de 2023.
18. CIMAvax Vaccine, Nivolumab, and Pembrolizumab in Treating Patients With Advanced Non-small Cell Lung Cancer or Squamous Head and Neck Cancer - Full Text View. ClinicalTrials.gov, 4 de noviembre de 2016.