¿Cuál es la diferencia entre Sotorasib y Adagrasib? Un resumen sencillo.

Sotorasib (comercializado como Lumakras ) fue la primera terapia dirigida contra el CPNM con la mutación KRAS KG12C. Su aprobación por la FDA en 2021 fue considerada por muchos un gran avance para los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado. También allanó el camino para la aprobación de otros fármacos similares, como Adagrasib (comercializado como Krazati). 

Si se pregunta cuál es la diferencia entre Sotorasib y Adagrasib, no es el único.

En este artículo, compararemos los dos fármacos en función de su modo de acción, su tasa de éxito comunicada, así como su precio y disponibilidad.

Sotorasib vs Adagrasib: ¿Para qué se utilizan?

Basándose en los resultados de sus ensayos clínicos, Sotorasib y Adagrasib se consideran fármacos prometedores en el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), que representa aproximadamente el 85% de todos los casos de cáncer de pulmón^[12,13] .

Ambos fármacos son terapias dirigidas. Están diseñados para atacar e inhibir la actividad de la mutación KRAS G12C. Esta mutación prevalece en aproximadamente el 13% de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.

Sotorasib y Adagrasib están destinados a pacientes con CPNM avanzado con mutación KRAS G12C que se ha extendido a otros órganos. Ambos fármacos se utilizan en pacientes que han recibido al menos una ronda de tratamiento oncológico previo. 

Sotorasib vs Adagrasib: ¿Cómo funcionan?

Similitudes

Ambos fármacos son inhibidores covalentes de KRAS G12C. En otras palabras, se unen a la proteína KRAS G12C y la inactivan. De este modo, impiden que la proteína envíe señales a las células tumorales para que crezcan y se multipliquen. Según los informes clínicos, esto reduce el tamaño del tumor y mejora los resultados clínicos de los pacientes.

Diferencias

Una de las diferencias entre los dos fármacos es la parte de la proteína KRAS G12C a la que se unen. Sotorasib se une a la cisteína de KRAS G12C ^[1], mientras que Adagrasib se une directamente al amonoácido ^[2]. 

Otra diferencia, según el Journal of Clinical Oncology, es la capacidad de Adagrasib para penetrar en el sistema nervioso central y ralentizar el crecimiento de las células cancerosas en el cerebro ^[11]. Actualmente no existen datos que demuestren el mismo efecto en Sotorasib.

A pesar de estas ligeras diferencias en la forma de actuar de ambos fármacos, tienen el mismo objetivo y efecto: detener el crecimiento de las células cancerosas. 

¿Son Sotorasib y Adagrasib quimioterapia?

No, ninguno de los dos fármacos es quimioterapia. Tanto Sotorasib como Adagrasib son inhibidores de KRAS G12C. 

Sotorasib contra Adagrasib: Eficacia comunicada

La eficacia de ambos fármacos se ha evaluado en ensayos clínicos. 

Nótese que los ensayos clínicos de Sotorasib tuvieron lugar antes que los de Adagrasib. En consecuencia, ya disponemos de los datos de seguimiento a 2 años de los participantes en el ensayo de Sotorasib . En la siguiente comparación, examinaremos los datos de seguimiento a 2 años de Sotorasib ^[3] y los datos más recientes disponibles de Adagrasib ^[4].

Tanto Sotorasib como Adagrasib muestran potencial en el tratamiento de pacientes con CPNM con mutaciones KRAS G12C. Según los datos de que disponemos, la principal diferencia entre los dos fármacos parece ser la duración de la respuesta, con Sotorasib mostrando un mejor resultado según los informes. Además, los datos comunicados muestran diferencias notables en el número de pacientes que experimentan efectos secundarios graves.

Los resultados aquí compartidos tienen fines informativos y no deben utilizarse como base para la elección de un tratamiento. Su médico es quien mejor puede determinar el tratamiento que mejor se aplica a su caso.

Sotorasib vs Adagrasib: Seguridad y efectos secundarios

Según los informes, tanto Sotorasib como Adagrasib tienen efectos secundarios similares en su mayor parte. Estos incluyen:

• Problemas estomacales e intestinales, como náuseas, diarrea o vómitos. Adagrasib también puede causar hemorragias intestinales, colitis y estenosis.
• Problemas hepáticos. Ambos medicamentos pueden causar resultados anormales en los análisis de sangre del hígado, así como efectos secundarios graves como hepatitis inducida por el tratamiento, ictericia, cambios en la coloración de la orina y las heces, pérdida de apetito.
• Problemas pulmonares o respiratorios: ambos medicamentos pueden causar inflamaciones pulmonares potencialmente mortales. 

Existe un efecto secundario documentado para Adagrasib pero no para Sotorasib. Está relacionado con cambios en la actividad eléctrica del corazón (prolongación del QTc). Según los informes, esta afección puede contribuir a la aparición de latidos cardíacos irregulares potencialmente mortales, incluidas las torsades de pointes ^[5].

¿Funcionan Sotorasib y Adagrasib contra el cáncer de páncreas?

Las mutaciones de KRAS se producen en el 44,4% de los cánceres gastrointestinales, incluido el cáncer de páncreas. Aproximadamente el 4% de ellas son mutaciones de tipo G12C ^[7]. 

Sotorasib y Adagrasib han dado resultados prometedores en la lucha contra las mutaciones G12C de KRAS en el cáncer de pulmón. Pero, ¿pueden hacer lo mismo en el cáncer de páncreas y otros cánceres gastrointestinales?

La respuesta corta es probablemente, pero necesitamos más datos. 

En estudios preclínicos, ambos fármacos han demostrado una eficacia prometedora en pacientes con tumores pancreáticos y gastrointestinales avanzados. Sotorasib ha registrado una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 21% en pacientes con cáncer de páncreas avanzado ^[8]. Adagrasib presenta una ORR similar del 22% en pacientes con cáncer colorrectal avanzado ^[9].

Estos primeros resultados parecen positivos. Sin embargo, es necesario seguir investigando para comprender el papel potencial de Sotorasib y Adagrasib en el tratamiento de los cánceres de páncreas y gastrointestinales. Al parecer, ambos fármacos presentan limitaciones, como el desarrollo de resistencias o los efectos secundarios, que requieren más estudios en ensayos clínicos.

Sotorasib vs Adagrasib: Comparación de precios

Es difícil comparar el precio de ambos medicamentos. Los costes reales pueden variar en función de los proveedores, su ubicación y la cobertura del seguro.

Sin embargo, un precio indicativo para un suministro de 30 días es de aproximadamente 12.500 EUR para Sotorasib ( Lumakras), y de aproximadamente 19.400 EUR para Adagrasib (Krazati) ^[10]. 

¿Dónde están autorizados Sotorasib y Adagrasib?

Sotorasib está actualmente aprobado como medicamento de prescripción para el CPNM con mutación G12C de KRAS en los EE.UU., la UE, los EAU, Canadá, el Reino Unido y Japón. 

Actualmente, el adagrasib sólo está aprobado en EE.UU. 

¿No está aprobado o disponible Sotorasib o Adagrasib en su país? Podemos ayudarle a acceder a estos medicamentos si tiene una receta de su médico.

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Más información Sotorasib

Más información sobre Adagrasib

Referencias:

1. Lee, Arnold. Sotorasib: A Review in KRAS G12C Mutation-Positive Non-small Cell Lung Cancer. NCBI, 2 de diciembre de 2022. 

2. Definición de Adagrasib - Diccionario de Fármacos del NCI - NCI. Instituto Nacional del Cáncer, Consultado el 30 de mayo de 2023.

3. Grace, K. Dy. Long-Term Outcomes and Molecular Correlates of Sotorasib Efficacy in Patients With Pretreated KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: 2-Year Analysis of CodeBreaK 100. Journal of Clinical Oncology, 25 de abril de 2023.

4. Spira, Alexander. KRYSTAL-1: Activity and safety of adagrasib (MRTX849) in patients with advanced/metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring a KRASG12C mutation. Journal of Clinical Oncology, 2 de junio de 2022.
5. KRAZATI USPI. Mirati Therapeutics. Consultado el 30 de mayo de 2023.
6. Adagrasib penetra en el SNC en los primeros datos de CPNM KRAS G12C+. Targeted Oncology, 7 de junio de 2022.
7. Caracterización de las mutaciones de KRAS, incluido KRAS G12C, en el cáncer colorrectal gastrointestinal y metastásico. Sociedad Europea de Oncología Médica, 2 de julio de 2021. 
8. LUMAKRAS® (SOTORASIB) MUESTRA UNA ACTIVIDAD ANTICANCEROSA ALENTADORA Y CLÍNICAMENTE SIGNIFICATIVA EN PACIENTES CON CÁNCER DE PÁNCREAS AVANZADO CON MUTACIÓN KRAS G12C EN EL ENSAYO CODEBREAK 100. Amgen, 15 de febrero de 2022.

9. Weiss, J. LBA6 KRYSTAL-1: Adagrasib (MRTX849) como monoterapia o combinado con cetuximab (Cetux) en pacientes (Pts) con cáncer colorrectal (CCR) que albergan una mutación KRASG12C. Cáncer colorrectal, septiembre de 2021.

10. Krazati Prices, Coupons, Copay & Patient Assistance. Drugs.com, Consultado el 30 de mayo de 2023.
11. Activity of adagrasib (MRTX849) in patients with KRASG12C-mutated NSCLC and active, untreated CNS metastases in the KRYSTAL-1 trial. Journal of Clinical Oncology, consultado el 16 de junio de 2023.
12. Adagrasib induce una eficacia prometedora y respuestas profundas en el CPNM KRAS G12C. Cancer Network, 03 de junio de 2022. 
13. Li, Bob. Un seguimiento de 2 años muestra que Sotorasib prolonga significativamente la supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Roswell Park Comprehensive Cancer Center, 26 de abril de 2023.