Todo lo que los pacientes deben saber sobre Aduhelm (aducanumab) | New Alzheimer's Medicine

Última actualización: 15 de marzo de 2022

¿Qué es Aduhelm (aducanumab)? Aprobación de Aduhelm (aducanumab) por la FDA ¿Cuándo se aprobará Aduhelm en Europa? Acceso a Aduhelm fuera de EE.UU. ¿Cómo funciona Aduhelm ? ¿Cuáles son los efectos secundarios de Aduhelm? ¿Cuánto cuesta Aduhelm ? Próximos medicamentos contra el Alzheimer

Artículo revisado por el Dr. Jan de Witt

El 7 de junio de 2021, la FDA aprobó el aducanumab (producido bajo el nombre comercial de "Aduhelm") para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, lo que despertó las esperanzas de millones de enfermos de Alzheimer y sus familias en todo el mundo, mientras los expertos expresaban su preocupación por la decisión.

Aduhelm es el primer medicamento para la enfermedad de Alzheimer aprobado por la FDA en 18 años Este medicamento pretende, según los resultados publicados, ser capaz de ralentizar la progresión de la enfermedad de Alzheimer en sí, en lugar de aliviar sus síntomas.

La decisión de la FDA de aprobar el medicamento ha estado cargada de polémica. No obstante, Biogen, fabricante de Aduhelm, espera empezar a Aduhelm a más de 900 centros sanitarios de Estados Unidos a finales de junio de 2021.

Aduhelm está actualmente disponible para los pacientes adecuados fuera de los Estados Unidos en régimen de uso compasivo o de paciente designado. Obtenga más información en la sección "Acceso a Aduhelm fuera de Estados Unidos".

Alzheimer: una de las mayores crisis sociales, médicas y económicas del siglo XXI

La enfermedad de Alzheimer es un trastorno cerebral degenerativo que hoy afecta a más de 40 millones de personas en todo el mundo y es la causa más común de demencia. Aunque durante muchos años se creyó que formaba parte normal del envejecimiento, la enfermedad de Alzheimer se reconoce ahora como un trastorno con graves repercusiones sanitarias, económicas y sociales.

Los investigadores aún no comprenden del todo qué causa la enfermedad de Alzheimer, pero se cree que está provocada por una combinación de factores, como:

Envejecimiento: El Alzheimer se diagnostica con mayor frecuencia después de los 65 años (enfermedad de Alzheimer de inicio tardío). Aproximadamente un tercio de las personas mayores de 85 años padecen Alzheimer. Los cambios en el cerebro relacionados con el envejecimiento pueden contribuir a desarrollar la enfermedad.
Antecedentes familiares: Tener un familiar de primer grado con Alzheimer aumenta el riesgo de que una persona desarrolle la enfermedad. Los científicos creen que una predisposición genética puede causar Alzheimer de aparición temprana, que se da en personas de entre 30 y 60 años. Sólo el 10% de los pacientes de Alzheimer padecen la forma de inicio precoz de la enfermedad.
Otros factores: Los científicos han descubierto vínculos entre el deterioro cognitivo y las enfermedades cardiacas, así como con la diabetes y la obesidad. Las pruebas más sólidas relacionan la salud del cerebro con la del corazón. Los traumatismos craneales también se han relacionado con un mayor riesgo de Alzheimer, ya que pueden desencadenar la formación de placas amiloides. Las personas con síndrome de Down, en las que un cromosoma de más dicta la codificación genética de un tipo de proteína amiloide vinculada al Alzheimer, también tienen mayor riesgo.

La mayoría de las personas con Alzheimer son diagnosticadas en la fase leve, cuando los síntomas se hacen más pronunciados y la enfermedad ya ha causado algún daño cerebral, a pesar de que algunos síntomas empiezan a aparecer incluso una década antes del diagnóstico. Los primeros síntomas pueden ser ignorados por los pacientes (a menudo por vergüenza) o simplemente pasar desapercibidos para los médicos o familiares. Los pacientes tienen una esperanza de vida media de entre 3 y 11 años tras el diagnóstico.

"Con el tiempo, mamá olvidó quién era yo"

La enfermedad de Alzheimer consta de tres fases diferentes:

Leve: En las primeras fases, los pacientes experimentan pérdidas de memoria como olvidar fechas y acontecimientos importantes, repetir preguntas con frecuencia, tardar más en completar las tareas cotidianas, tener problemas constantes con las finanzas, extraviar objetos con frecuencia y sufrir ansiedad. (Para saber más sobre cuánta pérdida de memoria es normal con el envejecimiento, consulte esta infografía del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH)).
Moderada: A medida que la enfermedad progresa, los pacientes presentan una mayor pérdida de memoria y confusión, dificultad para comunicarse y leer, dificultad para realizar tareas rutinarias como vestirse, problemas para reconocer a familiares y amigos, paranoia, alucinaciones y deambulación.
Grave: Los pacientes con Alzheimer grave experimentan incapacidad para comunicarse, pérdida de peso, dificultad para tragar y pérdida de control de esfínteres. En esta fase, los pacientes están en cama la mayor parte del tiempo y dependen totalmente de otras personas para su cuidado.

Las dificultades de los enfermos de Alzheimer son terribles, ya que la enfermedad afecta a todos los aspectos de su vida cotidiana. A continuación puede leer algunos relatos de pacientes o de amigos y familiares de pacientes.

Sandy, antiguo dentista y profesor adjunto en Harvard, habló con los periodistas de la CNN sobre cómo se dio cuenta de que su falta de memoria había progresado hasta convertirse en algo peor: "'Estoy mirando un expediente dental durante una hora y media', recuerda. Lo leo, lo tengo en la cabeza. Luego cerraba el expediente y no recordaba literalmente nada del caso'". Poco después le diagnosticaron Alzheimer.

Fred Walker, cuya esposa ha sido diagnosticada de Alzheimer, habló con Alzheimer's Research UK sobre su mujer: "Utilizar el teléfono se convirtió en algo superior a sus capacidades. No dominaba todos los botones. La cocina era demasiado compleja de entender y siempre corría el peligro de dejar el gas abierto. Preparar una taza de té era demasiado para ella y se confundía al saber cuánto té, leche y agua necesitaba".

Fuente de la imagen:"¿A quién le importa? The state of dementia care in Europe", Alzheimer Europe, Luxemburgo, p. 10.

La enfermedad de Alzheimer, cuando alcanza las últimas fases y evoluciona hacia la demencia, es descrita por Laury para la Alzheimer's Society:

"[...] nos embarcamos en un nuevo viaje. Uno que implicaba cuidados las 24 horas del día, rondas diarias de medicación y que mamá se perdiera completamente en la niebla de su propia mente. [...] No me di cuenta hasta ese momento del horror que suponía ver a un ser querido con esta cruel e insidiosa enfermedad. [...] Empezó a alucinar".

El fundador de everyone.org , Sjaak Vink, confirma y reconoce todas y cada una de estas descripciones. A su madre le diagnosticaron Alzheimer en 2015.

Es un camino difícil para los pacientes y sus seres queridos, y la enfermedad no se limita a afectar sólo a su vida personal y a la de sus seres queridos.

Presión sobre los cuidadores, los presupuestos y los responsables políticos

Los pacientes de Alzheimer requieren cuidados cada vez más exigentes a medida que su estado se deteriora, como atención domiciliaria, atención nocturna, servicios de limpieza o cuidados de enfermería; con el tiempo, los pacientes pueden necesitar vivir en centros de vida asistida o residencias de ancianos. La enfermedad pasa una elevada factura al paciente, a sus familiares (que a menudo se dedican a cuidar del enfermo) y a los presupuestos personales y del Estado.

Los cuidadores familiares se enfrentan a una difícil misión cuando atienden a sus seres queridos con Alzheimer. Según una encuesta, el 95% de los cuidadores familiares del Reino Unido afirman que la enfermedad afecta a su salud física o mental: el 69% afirma sentirse constantemente agotado, el 64% ansioso y el 49% deprimido.

En Europa, la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia afectan a unos 10 millones de personas y se prevé que la cifra aumente a 14 millones en 2030. Se calcula que el coste económico de la demencia en Europa ascenderá a más de 250.000 millones de euros en 2030, de los cuales más del 50% se deberá a los costes de los cuidados informales. El acceso a los cuidados y tratamientos es desigual y, sobre todo en Europa del Este, faltan sistemas de apoyo y programas sociales para los enfermos de Alzheimer y sus cuidadores.

Fuente de la imagen: INFORME EUROPEO DEMENTIA MONITOR 2020: Puntuaciones que recibieron los países europeos en función de los servicios generales y el apoyo que ofrecen a los enfermos de Alzheimer (ver informe completo aquí)

En Estados Unidos, la enfermedad de Alzheimer ha entrado recientemente en la lista de las 10 principales causas de muerte y es la única de las 10 que no tiene cura conocida. Afecta a 6 millones de personas en Estados Unidos y se prevé que la cifra aumente a 12 millones en 2050. A finales de 2021, el coste nacional total del cuidado de las personas con Alzheimer y otras demencias podría alcanzar los 355.000 millones de dólares y se prevé que llegue a 1,1 billones en 2050.

Esta financiación, por astronómica que parezca, es necesaria para ofrecer a los pacientes un apoyo adecuado y, en la medida de lo posible, una vida digna.

Debido a los cuidados permanentes que requieren, sobre todo en las fases avanzadas, los enfermos de Alzheimer se ven especialmente afectados cuando su atención es inadecuada, como ocurre en muchos países o comunidades. Sólo en el Reino Unido, decenas de miles de personas con demencia ingresan en urgencias cada año debido a infecciones, caídas y deshidratación, que son consecuencia de una atención insuficiente. Esto sobrecarga aún más los presupuestos sanitarios nacionales.

Durante la pandemia de COVID-19, los enfermos de Alzheimer se han visto gravemente afectados y han sufrido un elevado número de muertes debido a la edad, a otras enfermedades de larga duración y a los propios problemas de Alzheimer (por ejemplo, problemas de memoria y confusión que hacen que los pacientes tengan dificultades para seguir las pautas que previenen las infecciones por COVID-19).

Los enfermos de Alzheimer ingresados en residencias también han sufrido las nefastas consecuencias de otras formas. Debido a los cuidados insuficientes y a la separación forzosa de sus seres queridos para mantenerlos a salvo del COVID-19, la soledad y el aislamiento consiguientes han deteriorado aún más su salud mental y física.

Se necesitan tratamientos eficaces contra la enfermedad para evitar también que la crisis sanitaria y económica alcance proporciones graves.

¿Qué es Aduhelm aducanumab-avwa)?

Aduhelm (aducanumab) es un anticuerpo antiamiloide indicado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Está diseñado para eliminar las placas de beta-amiloide que se forman entre las células cerebrales en cantidades anormales en pacientes con enfermedad de Alzheimer, lo que provoca la muerte de las células cerebrales afectadas. El beta-amiloide se identificó en 1984 y rápidamente se consideró el principal desencadenante del daño de las células cerebrales, mientras que en 1986 se identificó la proteína tau, componente clave de los ovillos y segundo desencadenante del deterioro de las células cerebrales.

Aduhelm fue desarrollado por Biogen, Inc, una empresa multinacional de biotecnología con sede en Massachusetts, Estados Unidos. Aduhelm se administra en forma de inyección mensual.

Aduhelm tiene una larga historia.

La empresa suiza de biotecnología Neurimmune Therapeutics AG, en colaboración con la Universidad de Zúrich, identificó los anticuerpos protectores antiamiloides en ancianos sanos y pacientes con demencia de progresión lenta y condujo al descubrimiento del aducanumab, el principio activo de Aduhelm. En pacientes con enfermedad de Alzheimer leve, un año de infusiones intravenosas mensuales de aducanumab reduce la placa amiloide, lo que se traduce en una ralentización del deterioro cognitivo.

Neurimmune concedió en 2007 a Biogen la licencia del aducanumab para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y colabora con Biogen en su desarrollo.

¿Cómo funciona Aduhelm ?

La enfermedad de Alzheimer parece ser el resultado de la acumulación inusual en el cerebro de dos proteínas, beta-amiloide y tau. La beta-amiloide es una proteína normalmente presente en el cerebro que, en la enfermedad de Alzheimer, se aglomera formando placas amiloides entre las células cerebrales; la teoría del amiloide afirma que estas placas dañan y acaban matando las células cerebrales. Las placas amiloides parecen desarrollarse antes en la enfermedad, mientras que los ovillos de tau tienden a aparecer más tarde. Gran parte de la investigación que se ha llevado a cabo para encontrar un tratamiento para la enfermedad de Alzheimer se ha centrado en la eliminación de las placas amiloides.

Fuente de la imagen: Biogen; Anales de Neurología

Aduhelm está diseñado para tratar el Alzheimer en las primeras fases de la enfermedad uniéndose a las placas amiloides y provocando así que el sistema inmunitario las destruya, considerándolas un invasor extraño. La intención es que, una vez eliminadas las placas, las células cerebrales dejen de morir y la función cognitiva deje de deteriorarse. Aduhelm utiliza este mecanismo con el objetivo de ralentizar la progresión de la enfermedad, dirigiéndose especialmente a los pacientes en las primeras fases de la enfermedad de Alzheimer. Aduhelm no revierte el daño que ya se ha producido.

Fuente de la imagen: Biogen; Anales de Neurología

Las placas amiloides han sido un objetivo de la investigación y el desarrollo de medicamentos para la enfermedad de Alzheimer durante 3 décadas, y Aduhelm es uno de los tratamientos que se han investigado a lo largo de los años.

"La Iglesia de la Santa Amiloide"

Los científicos aún no se ponen de acuerdo sobre las causas de la enfermedad de Alzeimer, pero tienen ciertas teorías. Una de ellas se denomina "hipótesis amiloide" y Aduhelm se desarrolló partiendo del supuesto de que esta teoría es correcta.

La hipótesis amiloide afirma que la formación de placas amiloides entre las células cerebrales provoca su muerte, lo que conduce al deterioro cognitivo. Se trata de una teoría muy arraigada que nunca ha sido aceptada universalmente, y el fracaso hasta ahora de los ensayos clínicos dirigidos contra las placas amiloides ha envalentonado a sus detractores. Algunos llaman al grupo de partidarios de la teoría "la Iglesia del Santo Amiloide" debido a su reticencia, rayana en la negativa, a considerar teorías alternativas.

Incluso la función normal del beta-amiloide en el cerebro es discutida por los investigadores, ya que no se ponen de acuerdo sobre qué papel desempeña de forma natural en el cuerpo humano o si es estrictamente un marcador de la enfermedad de Alzeimer.

Un contraargumento común a la hipótesis amiloide es que se encuentran placas en los cerebros de muchas personas mayores con una cognición normal. Curiosamente, algunos exámenes post mortem de personas de más de 90 años con recuerdos extraordinarios han revelado la presencia de placas amiloides en sus cerebros en diversos grados: algunos de ellos tenían una densidad tan alta que se asemejaban a los casos más graves de Alzheimer, y también tenían muchas más neuronas que las personas que habían muerto con Alzheimer.

Algunos investigadores creen que la beta-amiloide podría tener un papel protector.

George Perry, neurobiólogo de la Universidad de Texas en San Antonio, sugiere que "la acumulación de beta-amiloide y tau es en realidad una respuesta protectora a las presiones metabólicas relacionadas con la edad en la célula", y es especialmente útil para reducir el estrés oxidativo en el cerebro (el estrés oxidativo aumenta con la edad, lo que daña las células).

Varios estudios han investigado otras posibles causas de la enfermedad de Alzheimer. Uno de ellos fue dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Icahn de Mount Sinai, en Nueva York, que descubrieron que dos cepas de un virus llamado VHH (de la familia de los herpesvirus) se encuentran en mayor cantidad en los cerebros de las personas con Alzheimer. Aunque no es seguro que estos dos virus causen la enfermedad (lo más probable es que la causa sea la combinación del virus más una determinada variante genética llamada APOE), los datos sugieren que la infección aumenta el riesgo de desarrollar Alzheimer. y que las personas tratadas con medicamentos antivirales tienen diez veces menos probabilidades de desarrollar Alzheimer.

Sin embargo, en apoyo de la teoría del amiloide están los hallazgos genéticos que relacionan los problemas genéticos relacionados con el amiloide con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer de aparición temprana (en personas de 30 a 65 años). El síndrome de Down se considera un factor de riesgo, ya que los investigadores han descubierto que las personas con síndrome de Down tienen una copia extra de un cromosoma que contiene el gen que codifica una proteína amiloide relacionada con la enfermedad de Alzheimer de aparición temprana.

Otras anomalías genéticas pueden dar lugar a la producción de variantes más largas de beta-amiloide que forman placas con mayor facilidad, o aumentar la producción de beta-amiloide y causar casos algo raros de enfermedad de Alzheimer de aparición temprana. Varios miembros de una misma familia pueden ser portadores de estas mutaciones genéticas y aumentar el riesgo de que un individuo desarrolle Alzheimer de aparición temprana.

Los partidarios de la teoría amiloide sugieren que los ensayos anteriores con medicamentos dirigidos a las placas amiloides eran sencillamente defectuosos. Por ejemplo, un estudio sobre el semagacestat, un inhibidor de la producción de proteínas beta-amiloides, empeoró la cognición de los participantes en el estudio; los investigadores también observaron un aumento del cáncer de piel entre los participantes. Esto podría deberse al hecho de que el semagacestat inhibía también la producción de otras proteínas, no sólo la beta-amiloide, algunas de las cuales tienen funciones importantes en el cuerpo humano.

La explicación más respaldada del fracaso de estos ensayos dirigidos a los amiloides es que los medicamentos son los correctos, pero se administran en el punto equivocado de la progresión de la enfermedad de Alzheimer: se administran demasiado tarde en el proceso de formación de las placas amiloides, un proceso que comienza décadas antes de que aparezcan los síntomas.

Michael Murphy, neurocientífico de la Universidad de Kentucky, señala que "'probablemente ya tenemos un fármaco que podría tratar la enfermedad de Alzheimer, si se lo diéramos a personas de 50 años'".

Existe un importante debate sobre las causas del Alzheimer, y los expertos aún no se han puesto de acuerdo, pero pacientes e investigadores han cogido nuevos aires con los resultados del aducanumab en uno de los ensayos clínicos de fase 3 de Aduhelm.

Aduhelm en ensayos clínicos

Los ensayos clínicos se desarrollan en cuatro fases:

Fase 0: El medicamento se prueba en cantidades muy pequeñas en menos de 15 participantes para garantizar que no es perjudicial y que el ensayo puede continuar.
Fase 1: El medicamento se prueba en entre 20 y 80 participantes sin enfermedades subyacentes para garantizar que no tenga efectos secundarios graves. Según la FDA, aproximadamente el 70% de los medicamentos pasan a la fase 2.
Fase 2: El medicamento se prueba en varios cientos de participantes con la enfermedad para la que está indicado durante unos meses o años para recabar información sobre su eficacia y efectos secundarios. Aproximadamente el 33% de los medicamentos pasan a la fase 3.
Fase 3: El medicamento se prueba en hasta 3.000 participantes con la enfermedad para la que está destinado, y puede durar varios años. Debe demostrarse que el medicamento es seguro y eficaz. El 25-30% de los medicamentos pasan a la fase 4.
Fase 4: En esta fase participan miles de personas a lo largo de muchos años y tiene lugar después de que la FDA haya aprobado el medicamento. Su finalidad es recabar más información sobre su seguridad y eficacia a largo plazo.

Aduhelm en la Fase 1

Biogen llevó a cabo varios ensayos clínicos para investigar el aducanumab, empezando con tres ensayos de fase 1 en 2011 que probaron el aducanumab en voluntarios sanos y en pacientes con enfermedad de Alzheimer en EE.UU. y Japón, trabajando con diferentes dosis de aducanumab y placebo. Algunos pacientes estuvieron reclutados durante más de tres años.

En 2016, Biogen publicó los resultados de su ensayo clínico de fase 1, en el que los investigadores administraron infusiones intravenosas mensuales de aducanumab durante un año a participantes en el ensayo con enfermedad de Alzheimer leve. Los participantes tratados con aducanumab experimentaron una reducción de los niveles de beta-amiloide en el cerebro y una ralentización del deterioro cognitivo, medido por un índice oficial de demencia clínica. Entre los participantes que recibieron infusiones de aducanumab, los investigadores de Biogen también registraron una reducción de los efectos secundarios, como las ARIA (anomalías de imagen relacionadas con el amiloide, por ejemplo, edema cerebral o hemorragias cerebrales). Biogen consideró que estos resultados eran suficientemente alentadores para pasar a la fase 2.

Aduhelm en la fase 2

Biogen inició los ensayos de fase 2 a finales de 2018 y evaluó la seguridad de la dosificación continuada de aducanumab, además de comprobar la reducción de las placas amiloides y la ralentización del deterioro cognitivo en participantes con enfermedad de Alzheimer en fase inicial y sintomática.

El aducanumab fracasó en su objetivo primario de mostrar un deterioro cognitivo más lento a los 12 meses, pero después de que se revisaran 18 meses de datos del ensayo en un nuevo análisis, se observaron efectos positivos en una de las cinco dosis: la dosis más alta de aducanumab. Se demostró que la dosis más alta reducía las placas amiloides en el cerebro, además de mostrar respuestas positivas sobre la cognición.

Se observaron efectos secundarios, como en la fase 1, tales como ARIA (anomalías de imagen relacionadas con el amiloide) en aproximadamente el 10% de todos los participantes, y menos del 15% en los participantes que recibieron las dosis más altas de aducanumab.

"Los resultados de 18 meses del ensayo BAN2401 son impresionantes y proporcionan un importante apoyo a la hipótesis del amiloide", afirmó Jeff Cummings, director fundador del Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health, en un comunicado para Biospace.

Aduhelm en la fase 3

Tras los resultados del ensayo de fase 2, Biogen llevó a cabo dos ensayos de fase 3, denominados Engage y Emerge, en los que se inscribieron algo menos de 3300 participantes con enfermedad de Alzheimer relativamente leve en Norteamérica, Australia, Europa y Asia. El aducanumab se administró una vez al mes en dosis bajas y altas mediante inyección en el torrente sanguíneo y se comparó con los resultados de los participantes que recibieron un placebo.

En marzo de 2019, Biogen detuvo los dos estudios de fase 3, citando un análisis de futilidad realizado por un comité independiente de supervisión de datos que concluyó que aducanumab no parecía estar funcionando según lo previsto.

La decisión afectó a 3.300 participantes en el estudio. Los protocolos de participación en el estudio implicaban visitas frecuentes y prolongadas e incluían extracciones de sangre, resonancias magnéticas, tomografías por emisión de positrones y, en ocasiones, punciones lumbares. Siete meses después de la interrupción de los dos estudios, Biogen anunció que un nuevo análisis de datos adicionales indicaba que, en dosis elevadas, el medicamento parecía reducir el deterioro cognitivo.

Biogen escribió en un comunicado de prensa que los datos adicionales consisten en resultados de un subconjunto de pacientes en el estudio de fase 3 Engage que recibieron una dosis alta de aducanumab y experimentaron una reducción significativa de los trastornos cognitivos y funcionales (memoria, orientación, lenguaje), así como beneficios para las actividades de la vida diaria (realizar tareas domésticas, ir de compras, viajar de forma independiente fuera del hogar). Basándose en estos resultados, Biogen solicitó la aprobación reglamentaria de aducanumab en octubre de 2019 y la recibió a principios de junio de 2021.

Aunque los ensayos clínicos de fase 3 no fueron totalmente concluyentes sobre los beneficios de la terapia en relación con la cognición y la función, la FDA concluyó que los ensayos demostraban que el aducanumab, producido bajo el nombre comercial de Aduhelm, puede reducir las placas amiloides, lo que constituyó la base de la decisión de aprobación acelerada de la FDA.

Fuente de la imagen: Biogen; Aduhelm Investor Webcast

Phil Gutis, participante en el ensayo y reportero, escribió para la plataforma de noticias Being Patient: "Gracias a una tomografía por emisión de positrones de un estudio longitudinal, he descubierto que ya no tengo amiloide en el cerebro. El escáner, realizado hace unos dos años como parte del estudio Aging Brain Cohort en el Penn Memory Center, confirmó mis crecientes indicios de que el aducanumab me estaba ayudando. Empecé a sentir que salía de una niebla mental constante... En el lado negativo, los recuerdos que he perdido no han vuelto".

Efectos secundarios y contraindicaciones de Aduhelm

De acuerdo con la Guía del Medicamento de Biogen, antes de considerar Aduhelm, los pacientes deben informar a sus proveedores de atención médica de todas sus condiciones médicas, incluyendo si:

está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada
está amamantando o planea hacerlo

Los pacientes deben informar a sus proveedores de atención sanitaria sobre cualquier medicamento que tomen, incluidos los medicamentos con o sin receta, las vitaminas y los suplementos a base de hierbas.

Según la Guía del Medicamento de Biogen, el principal efecto secundario conocido de Aduhelm es la ARIA (anomalías de la imagen relacionadas con el amiloide), como edema cerebral y hemorragias en el cerebro. Los otros efectos secundarios son:

reacciones alérgicas graves, como hinchazón de la cara, labios, boca o lengua y urticaria
dolores de cabeza
diarrea
confusión/delirio/alteración del estado mental/desorientación
cataratas

La ARIA es un efecto secundario frecuente que no suele causar síntomas, pero que puede ser grave. Lo más frecuente es que se manifieste como una inflamación temporal del cerebro que suele resolverse por sí sola con el tiempo. Al mismo tiempo, al eliminar el amiloide del cerebro también se elimina el amiloide de los vasos sanguíneos, lo que puede crear pequeños puntos de hemorragia en el cerebro o en su superficie.

Se observó ARIA en el 41% de los participantes en los ensayos clínicos que recibieron aducanumab, en comparación con el 10% de los participantes que recibieron placebo.

Aunque la mayoría de las personas con inflamación en zonas del cerebro no presentan síntomas, alrededor del 30% de las personas pueden tener síntomas leves, como:

confusión
dolores de cabeza
mareos
cambios en la visión
náuseas

Daniel Gibbs, neurólogo jubilado y participante a largo plazo en los ensayos clínicos Aduhelm , compartió su experiencia con un efecto secundario extremadamente raro de ARIA:

"Debo decir en primer lugar, y este es el dogma que en gran medida es cierto, que [las ARIA] suelen ser benignas. La mayoría de la gente no sabe que la tiene. [Sólo se detectan en las resonancias magnéticas, en las que aparecen pequeñas zonas de inflamación o pequeñas zonas de deposición de hierro por hemorragia. Si la gente tiene síntomas, suelen ser leves. El dolor de cabeza es el más común, ocasionalmente confusión.

Pero casi siempre, incluso con ARIA sintomáticos, si se deja el fármaco, desaparecen en unos meses. El fármaco se puede reiniciar de nuevo con seguridad. Ha habido muy pocos casos, al menos que hayan sido discutidos por el fabricante del medicamento Biogen, [de] ARIA catastróficas o graves, y la mía estaba en esa categoría. [...]

Empecé a tener más dolores de cabeza. No es raro que me duela la cabeza, así que no le di importancia, pero cada vez eran más frecuentes y quizá un poco más intensos, aunque se aliviaban con medicamentos de venta libre. [...]

Entonces, una o dos noches antes de la Navidad de 2017, tuve el peor dolor de cabeza de mi vida, del tipo que los neurólogos asociaríamos con una hemorragia subaracnoidea, una hemorragia masiva en el cerebro. Me tomé la tensión y estaba por las nubes y seguía alta, así que pensé que estaba sufriendo un ictus.

Hice que mi mujer me llevara a urgencias y, cuando llegué al hospital local, no podía dar una historia coherente. [...]

Pero al cabo de unos días estaba un poco mejor. El dolor de cabeza desapareció, pero seguía teniendo problemas para leer. Durante el mes siguiente, empeoró un poco. Mi resonancia magnética mostró entonces que se trataba de ARIA, tanto por la inflamación como por la hemorragia en todo el cerebro. Como aumentaba, se consideró que debía tratarse. Recibí cinco dosis altas de esteroides y eso alivió inmediatamente el dolor de cabeza y la confusión. Pero la inflamación de mi cerebro tardó unos seis meses en desaparecer del todo".

A la luz de estos efectos secundarios potenciales, raros pero graves, los profesionales sanitarios de los pacientes tendrán que realizar resonancias magnéticas (RM) antes y durante el tratamiento con Aduhelm para comprobar si hay ARIA.

Aprobación de Aduhelm (aducanumab)

El 7 de junio de 2021, la FDA concedió la aprobación acelerada a Aduhelm (aducanumab) para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

La aprobación acelerada es un tipo de aprobación que puede concederse a medicamentos que muestran un efecto terapéutico positivo en ensayos clínicos, antes de que se hayan presentado todas las pruebas concluyentes. Solo puede aplicarse a medicamentos para enfermedades graves que cubran una necesidad médica no satisfecha; el último medicamento aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer se aprobó hace más de 18 años.

La aprobación acelerada se concede de forma condicional. La FDA exige al fabricante, Biogen, que realice un nuevo ensayo clínico para verificar los beneficios clínicos del medicamento. Si el ensayo no demuestra beneficios, la FDA podría retirar la aprobación del medicamento. Biogen tiene hasta 2029 para completar otro ensayo clínico que confirme los beneficios del aducanumab para los pacientes de Alzheimer; los expertos sostienen que un tercer ensayo clínico, que podría completarse en dos años, habría sido una mejor opción que esperar ocho años para averiguar si el medicamento funciona, mientras los pacientes se someten al costoso tratamiento y esperan lo mejor.

Una controversia médica con trasfondo financiero

La decisión de la FDA de aprobar el Aduhelm ha desconcertado a los expertos, que afirman que no hay pruebas suficientes de que sea un tratamiento eficaz para la enfermedad de Alzheimer. Muchos de ellos, incluido un panel independiente, advirtieron a la FDA de que las pruebas disponibles planteaban dudas significativas de que el aducanumab pudiera frenar el deterioro cognitivo y debatieron si los resultados positivos de sólo uno de los dos estudios de fase 3 son base suficiente para la aprobación de la FDA.

Poco después de la aprobación, tres científicos dimitieron en protesta del comité independiente que asesoró a la FDA sobre el tratamiento, alegando la falta de pruebas convincentes. También criticaron la decisión de la FDA de aprobar el aducanumab para cualquier persona con alzhéimer, a pesar de que el ensayo se realizó en alzhéimer en fase inicial, y la aceptación de la teoría de que la reducción de la placa amiloide frenaría realmente sus síntomas cognitivos (a pesar del desajuste de la comunidad científica sobre su validez).

La decisión de la FDA de aprobar el aducanumab en estas condiciones podría tener varias ramificaciones.

Otros medicamentos dirigidos contra las placas amiloides, como el donanemab de Eli Lilly, podrían aprobarse antes de lo previsto, lo que estimularía el interés de las empresas farmacéuticas por invertir en medicamentos contra el Alzheimer o seguir participando en los ensayos existentes.
La decisión de la FDA ha creado una percepción de flexibilidad normativa que podría incentivar a otras empresas biotecnológicas a desarrollar medicamentos para enfermedades raras, un impulso que se ha desinflado tras una larga cadena de fracasos en ensayos clínicos, sobre todo en los 18 años transcurridos entre la aprobación de tratamientos contra el Alzheimer.
El medicamento es bastante caro: 56.000 dólares al año, lo que significa que las tarifas de los seguros médicos privados podrían aumentar, ya que las aseguradoras tendrán que pagarlo, y aumentará la carga de los contribuyentes como parte de Medicare (el seguro médico nacional de EE.UU.). Algunos dicen que podría ser "devastador" para Medicare, no sólo por sus costes básicos, sino también porque el tratamiento con Aduhelm requiere que los pacientes tengan diagnósticos más tempranos con punciones lumbares para detectar amiloide y un seguimiento constante con resonancias magnéticas (entre otros), lo que aumenta significativamente los costes y presiona a los sistemas médicos.

La aprobación también se considera una ganancia inesperada para Biogen, ya que sus acciones subieron más del 50%, mientras que las de su socio japonés Eisai Co subieron un 56%. Los analistas predicen que Aduhelm podría generar unos 10.000 millones de dólares en ventas, teniendo en cuenta que sólo en EE.UU. hay 6 millones de personas diagnosticadas de Alzheimer. El medicamento es importante para el crecimiento de Biogen, ya que la competencia ha mermado las ventas de sus medicamentos Tecfidera , para la esclerosis múltiple (EM), y Spinraza , para la atrofia muscular espinal (AME).

Spinraza es otro medicamento de la cartera de Biogen con un precio elevado, 750.000 dólares para el primer año de tratamiento y 375.000 dólares anuales a partir de entonces.

No todo el mundo critica la decisión de la FDA de aprobar Aduhelm

Dado que el Alzheimer es una enfermedad progresiva, los pacientes necesitan tratamiento cuanto antes. La noticia de la decisión de la FDA ha dado nuevas esperanzas a muchos, bien porque el tratamiento funcione para ellos o para sus seres queridos, bien porque sirva de acicate a otras empresas para desarrollar otros tratamientos contra el Alzheimer.

Los grupos de defensa de los pacientes habían presionado enérgicamente para que se aprobara porque sólo hay otros seis tratamientos disponibles para esta enfermedad debilitante, que sólo tratan los síntomas durante unos meses. En noviembre de 2020, el comité asesor de la FDA votó en contra de la aprobación de Aduhelm, lo que desató la ira y luego la acción entre la Asociación de Alzheimer, que entonces hizo campaña para expresar su apoyo al potencial del fármaco y hacer hincapié en la necesidad de esperanza y progreso.

En enero de 2021, la FDA y grupos de pacientes se reunieron en una sesión de escucha en la que pacientes, cuidadores, clínicos y defensores se mostraron a favor del tratamiento, argumentando entre otras cosas que los pacientes no pueden permitirse esperar más por un tratamiento.

El Director de la Oficina de Nuevos Medicamentos de la FDA, Peter Stein, confirmó en rueda de prensa que la opinión de los pacientes había influido. Dijo que la FDA "escuchó muy claramente de los pacientes que están dispuestos a aceptar cierta incertidumbre para tener acceso a un medicamento que podría proporcionar un beneficio significativo en la prevención de la progresión de esta enfermedad, que como todos sabemos, puede tener consecuencias muy devastadoras."

Patrizia Cavazzoni, directora en funciones del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, declaró en la misma rueda de prensa que "los datos respaldan que los pacientes y cuidadores puedan elegir el uso de este medicamento."

"La aprobación de este fármaco por la FDA marca el comienzo de una nueva era en el tratamiento y la investigación de la enfermedad de Alzheimer", ha declarado la Dra. María Carrillo, Directora Científica de la Alzheimer's Association. "La historia nos ha demostrado que la aprobación del primer fármaco de una nueva categoría vigoriza el campo, aumenta las inversiones en nuevos tratamientos y fomenta una mayor innovación".

¿Cuándo se aprobará Aduhelm en Europa?

La enfermedad de Alzheimer se está convirtiendo rápidamente en una de las principales crisis médicas, económicas y sociales del siglo, y es difícil de detectar en una fase temprana, sobre todo teniendo en cuenta la falta de especialistas en Europa que puedan confirmar un diagnóstico. Solo en Europa, en 2018, 9,7 millones de personas padecen la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia; para 2030, se prevé que el número de pacientes aumente a 14 millones, lo que crea una necesidad acuciante de tratamientos eficaces.

Aduhelm aún no ha sido aprobado fuera de los Estados Unidos. Biogen ha solicitado la revisión reglamentaria en la Unión Europea en octubre de 2020, así como en Japón, Canadá, Australia y Brasil a finales del año 2020.

Según la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la evaluación de una solicitud de autorización de comercialización de un nuevo medicamento suele durar alrededor de un año, menos si al promotor del medicamento se le concede la Evaluación Acelerada.

En marzo de este año, la planta de fabricación de Biogen en Suiza, valorada en 2.000 millones de dólares, recibió la licencia de Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) de la Agencia Suiza de Productos Terapéuticos (Swissmedic). Biogen tiene previsto solicitar la aprobación de la FDA para producir Aduhelm en las instalaciones suizas a finales de 2021 y espera suministrar el medicamento a más de un millón de pacientes al año.

Fuente de la imagen: El procedimiento centralizado en la EMA

Acceso a Aduhelm fuera de Estados Unidos

Actualmente, Aduhelm está aprobado por la FDA y disponible para los residentes en Estados Unidos, y existen normativas que permiten importar medicamentos en países donde no están aprobados.

Los pacientes con enfermedades potencialmente mortales o debilitantes tienen derecho a acceder, comprar e importar medicamentos con la ayuda de sus médicos tratantes.

Los pacientes y sus médicos pueden hacerlo sobre la base del uso compasivo o la normativa de importación de pacientes designados, una excepción legal a la norma general de que normalmente sólo se puede acceder a un medicamento tras su autorización/aprobación de comercialización (sea cual sea la expresión que utilicemos) en el país donde vive el paciente. Esta excepción permite a los pacientes acceder de forma legal, ética y segura a medicamentos que aún no han sido aprobados en su país.

Más información sobre la "base del paciente designado" aquí (EMA).

everyone.org se compromete a que los pacientes y sus médicos tratantes puedan tener acceso a cualquier medicamento disponible en todo el mundo para el mejor tratamiento posible. Si se encuentra fuera de los Estados Unidos, operamos cumpliendo al 100% la normativa de su país. Si desea obtener más información, acceder al medicamento o ponerse en contacto con nuestro equipo de asistencia , puede hacerlo aquí.

¿Cuánto cuesta Aduhelm ?

Biogen ha anunciado que el coste de Aduhelm a la dosis de mantenimiento (10 mg/kg) para un paciente medio sería de 56.000 dólares al año. Eso no incluye las pruebas que los pacientes tienen que hacer antes del tratamiento y durante el mismo.

Biogen ha recibido críticas por el elevado precio anual del medicamento.

El Instituto de Revisión Clínica y Económica (ICER), entidad sin ánimo de lucro que analiza los precios de los medicamentos, indicó que un precio anual justo oscilaría entre 2.500 y 8.300 dólares por paciente y año. En un comunicado, el ICER afirmó que la aprobación de la FDA no protegía a los pacientes, y que Biogen podría recaudar más de 50.000 millones de dólares al año "incluso a la espera de pruebas que confirmen que los pacientes reciben beneficios reales del tratamiento."

El consejero delegado de Biogen, Michel Vounatsos, ha respondido a las críticas asegurando que el precio del fármaco está justificado por el valor que aportará a los pacientes y a una sociedad menos agobiada por el Alzheimer, y que el precio es un reflejo de "dos décadas sin innovación." "Es hora de invertir en tratamiento", añadió.

En everyone.org, no podemos influir en el precio fijado por Biogen. Podemos ayudar a los pacientes a acceder a Aduhelm a los siguientes precios:

1.958,58 euros por un vial de 170 mg/1,7 mL (100 mg/mL)
3.046,68 euros por un vial de 300 mg/3 mL (100 mg/mL)

Solicite aquí más información.

Próximos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer

Un estudio publicado en mayo de 2021 muestra que actualmente hay 126 tratamientos en fase de ensayo clínicopara la enfermedad de Alzheimer. El 82,5 % de ellos se dirigen a modificar la enfermedad, el 10,3 % mejoran la cognición y el 7,1 % se centran en aliviar los síntomas neuropsiquiátricos.

Ensayos de fase 3: 28 tratamientos (incluido aducanumab)
Ensayos de fase 2: 74 tratamientos
Ensayos de fase 1: 24 tratamientos

Fuente de la imagen: Desarrollo de fármacos para la enfermedad de Alzheimer: 2021

Lo más probable es que los tratamientos en ensayos de fase 3 se aprueben el año que viene.

Lecanemab

El anticuerpo monoclonal lecanemab, que funciona de forma similar al aducanumab (activando el sistema inmunitario para eliminar las placas de beta-amiloide), resulta prometedor, según los informes publicados, y ha pasado a la fase 3 de los ensayos clínicos.

Gantenerumab

El gantenerumab se une al beta-amiloide, en particular a las placas de beta-amiloide en comparación con el beta-amiloide individual que circula por la sangre. Se cree que disuelve las placas de amiloide y elimina el beta-amiloide estimulando la fagocitosis, un proceso en el que una célula toma una determinada molécula en su interior y la digiere. Estudios clínicos previos de gantenerumab demostraron que reducía la placa de beta-amiloide en personas con la forma más común de Alzheimer que no está causada directamente por mutaciones genéticas. Se sigue estudiando en dos grandes estudios mundiales de fase III.

Solanezumab

El solanezumab es un anticuerpo que pretende "limpiar" el beta-amiloide de la sangre y el líquido cefalorraquídeo, evitando así la formación de placas. Los beneficios se observaron en los participantes que tomaron parte en el periodo completo de tres años y medio de los ensayos, y en menor medida en los que se incorporaron más tarde, por lo que aún queda más por aprender sobre sus efectos.

Donanemab

Donanemab parece ser otro prometedor medicamento de próxima aparición para el tratamiento del Alzheimer. Está siendo probado por Eli Lilly and Company, que tiene previsto inscribir a 1500 participantes en un estudio a gran escala con el fin de confirmar los resultados de su estudio más pequeño; este estudio previo duró 76 semanas e incluyó a 257 pacientes y, según los informes, demostró que el donanemab ralentizaba significativamente el avance de la enfermedad de Alzheimer.

Otros

El saracatinib es un compuesto experimental que actúa como inhibidor de una proteína llamada Fyn quinasa que contribuye a la formación de placas beta-amiloides. Un estudio realizado en ratones demostró que el saracatinib, al inhibir la Fyn quinasa, era eficaz para revertir la pérdida de memoria en los ratones. La inhibición de la quinasa Fyn puede prevenir o retrasar la progresión de la enfermedad.

Investigadores del Instituto Salk de Estudios Biológicos de California estudian una sustancia química llamada fisetina y han desarrollado una versión de ésta denominada CMS121, que ha resultado eficaz para frenar la pérdida de células cerebrales. Se requieren más investigaciones antes de que el medicamento esté listo para su aprobación.

Respecto a la reciente aprobación de Aduhelm, María Carrillo, Directora Científica de la Alzheimer's Association de Chicago (EE.UU.), declaró para Nature: "Estamos esperanzados, y éste es el principio, tanto para este fármaco como para mejores tratamientos contra el Alzheimer".

"Todo lo que realmente somos son nuestros pensamientos y nuestro cerebro".- Sandy, antigua dentista y profesora adjunta y enferma de Alzheimer.

En everyone.org estamos convencidos de que la ciencia hace avanzar a la raza humana y mejora o incluso salva vidas. La enfermedad de Alzheimer está poniendo en peligro la calidad de vida de muchos. Animamos a los científicos dedicados a encontrar una (parte de la) solución a perseverar y esperamos que los tratamientos en desarrollo que muestran resultados prometedores se aprueben y sean accesibles para los enfermos de Alzheimer de todo el mundo en los próximos 3 años.

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