Todo sobre Lagevrio (molnupiravir): el primer antiviral oral contra la COVID-19 | Nuevo medicamento contra la COVID-19

Artículo revisado por el Dr. Jan de Witt

El 4 de noviembre de 2021, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido aprobó Lagevrio (molnupiravir) tras revisar su seguridad y eficacia. Molnupiravir es el primer antivírico oral para la COVID-19 que se aprueba y el Reino Unido es el primer país que lo aprueba.

La MHRA considera que molnupiravir es eficaz para reducir el riesgo de hospitalización y muerte, y ha autorizado su uso en personas que padecen COVID-19 de leve a moderada y al menos un factor de riesgo de desarrollar una enfermedad grave.

Lo que diferencia al molnupiravir de otros tratamientos es que se trata de un comprimido oral que, dependiendo del tipo de aprobación que reciba en cada país, podría tomarse fuera del hospital. El coste previsto de unos 700 dólares por persona para un ciclo de 5 días es más barato que otros tratamientos (como remdesivir, una inyección antivírica que cuesta 3.120 dólares por ciclo de tratamiento), pero aún no es asequible como medicamento de venta libre.

El molnupiravir está disponible para pacientes fuera del Reino Unido en régimen de uso compasivo o de paciente designado. Obtenga más información saltando a la sección "Acceso a Lagevrio (molnupiravir) fuera del Reino Unido".

¿Qué es Lagevrio (molnupiravir)?

Molnupiravir es un medicamento antiviral de administración oral que inhibe la replicación de ciertos virus de ARN, y se utiliza para tratar el COVID-19.

El molnupiravir no es un tratamiento nuevo desarrollado específicamente para el coronavirus SARS-CoV-2. La investigación comenzó en 2003 y se desarrolló inicialmente para tratar la gripe en la empresa sin ánimo de lucro DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) de la Universidad de Emory, en Atlanta (Estados Unidos). En 2015, el director ejecutivo de DRIVE, George Painter, se lo ofreció a un colaborador, el virólogo Mark Denison, de la Universidad Vanderbilt de Nashville, para que lo probara contra coronavirus y descubrió que funcionaba contra coronavirus como el MERS y el virus de la hepatitis de ratón.

Cuando comenzó la pandemia a principios de 2020, DRIVE concedió la licencia del molnupiravir a Ridgeback Biotherapeutics, una empresa de biotecnología que había desarrollado anteriormente un anticuerpo monoclonal para el ébola, con la esperanza de luchar contra el coronavirus SARS-CoV-2 que causa la enfermedad COVID-19. Ridgeback pronto se asoció con el gigante farmacéutico Merck para acelerar su desarrollo.

Los investigadores de Emory llamaron a su fármaco molnupiravir, en honor a Mjölnir, el martillo de Thor.

¿Cómo funciona Lagevrio (molnupiravir)?

Mecanismo de acción

Cuando el SARS-CoV-2 entra en una célula, el virus necesita duplicar su genoma de ARN para formar nuevos virus. El molnupiravir se incorpora a las cadenas de ARN y muta de forma aleatoria, por lo que el virus se duplica con mutaciones y, con el tiempo, provoca más mutaciones que acaban matando al virus.

"Es lo que denominamos mutagénesis letal. El virus se muta a sí mismo hasta morir", dice Richard Plemper, virólogo de la Universidad Estatal de Georgia en Atlanta.

Dado que las mutaciones se acumulan de forma aleatoria, es difícil que los virus desarrollen resistencia al molnupiravir, lo que significa que el fármaco es eficaz contra las variantes COVID-19.

Un tratamiento completo consiste en cuatro pastillas tomadas dos veces al día durante un total de cinco días, empezando a más tardar cinco días después del inicio de los síntomas.

Ensayo clínico

El último ensayo, un ensayo de fase III realizado por Merck, se llevó a cabo a escala mundial en más de 170 centros de ensayo. Los pacientes seleccionados debían tener al menos un factor de riesgo asociado a una mala evolución de la enfermedad (como diabetes o cardiopatías) y recibieron molnupiravir o placebo tras observar síntomas de leves a moderados.

Según un análisis provisional en el que se evaluaron los resultados de 775 sujetos, el molnupiravir redujo el riesgo de hospitalización o mortalidad en casi un 50% y fue eficaz contra todas las variantes, incluida la variante Delta. En el grupo al que se administró molnupiravir no se observó ninguna muerte, frente a las 8 del grupo placebo.

Un ensayo previo no mostró ningún beneficio en el tratamiento de pacientes ya hospitalizados con COVID-19.

Merck no es la única empresa que investiga el molnupiravir. En octubre, dos fabricantes indios de medicamentos, Aurobindo Pharma Ltd y MSN Laboratories, que están probando de forma independiente el molnupiravir genérico en personas con síntomas moderados de COVID-19 en una mezcla de individuos no hospitalizados y hospitalizados, quisieron poner fin a los ensayos de la última fase debido a que no observaron mejoras significativas, pero continuar con los ensayos en personas con síntomas leves que no han sido hospitalizadas. Los portavoces de Merck afirman que las empresas indias definen la "enfermedad moderada" de forma diferente a la de EE.UU. y han incluido en su investigación a personas que han tenido una "enfermedad grave" según las definiciones estadounidenses.

Sin embargo, algunos expertos dudan de la utilidad del fármaco.

ElDr. Peter English, consultor jubilado en enfermedades transmisibles y ex presidente del Comité de Medicina de Salud Pública de la Asociación Médica Británica, dijo: "El problema de los antivirales como el molnupiravir de Merck es que tendrían que utilizarse antes de que la gente se considere (normalmente) lo suficientemente enferma como para necesitar algo más que un tratamiento sintomático de autocuidado. A menos que un medicamento antiviral pueda ser tan barato y seguro que pueda ser utilizado "por encargo" por las personas que podrían tener COVID-19, [es] poco probable que sea ampliamente útil".

Cuestiones de seguridad

Algunos expertos han planteado problemas de seguridad debido al mecanismo de acción del molnupiravir. El molnupiravir hace que el ARN viral mute y existe la preocupación de que pueda hacer que otras células también muten, provocando cáncer o causando anomalías en los fetos en desarrollo. Un estudio realizado en cultivos de células animales descubrió mutaciones en las células tratadas con molnupiravir.

Los ensayos clínicos de Merck no incluían a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia entre los participantes y las mujeres en edad fértil debían utilizar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio o ser abstinentes (a los hombres también se les pedía que utilizaran métodos anticonceptivos o fueran abstinentes). En las condiciones para participar, Merck escribe "El tratamiento con EIDD-2801 está contraindicado en mujeres embarazadas o en período de lactancia y en las parejas masculinas de mujeres embarazadas".

El Dr. Peter Hotez, especialista en enfermedades infecciosas del Baylor College of Medicine, señala que no hay ningún motivo para pensar que el molnupiravir pueda interferir en la genética humana: "Es más bien una preocupación teórica, pero es algo a tener en cuenta".

La MHRA escribe, en sus recientes documentos que certifican la aprobación de molnupiravir en el Reino Unido, que no se recomienda el uso de molnupiravir en personas embarazadas, y recomienda que las que estén en edad de procrear "utilicen métodos anticonceptivos eficaces mientras dure el tratamiento y durante los cuatro días siguientes a la última dosis de Lagevrio (molnupiravir)".

¿Cuál es el estado de aprobación de Lagevrio (molnupiravir)?

El molnupiravir se aprobó en el Reino Unido en noviembre de 2021, pocas semanas después de que este país adquiriera 480.000 dosis del fármaco a Merck. El Reino Unido llevará a cabo un estudio nacional para recabar más datos sobre su eficacia y tratará tanto a pacientes vacunados como no vacunados.

Merck ha solicitado la aprobación urgente del molnupiravir en EE.UU. y Canadá, mientras que la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha empezado a examinar el fármaco. EE.UU. ya ha comprado 1,7 millones de dosis del fármaco por un importe aproximado de 1.200 millones de dólares, mientras que otros países ricos, como Corea del Sur y Australia, han llegado a acuerdos de compra o están en conversaciones con Merck.

En el momento de escribir este artículo, el 25 de noviembre de 2021, la FDA estaba revisando el molnupiravir. En una reunión informativa sobre COVID-19 en la Casa Blanca, el Dr. Anthony Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, calificó los resultados del ensayo de "muy alentadores", pero afirmó que el fármaco debe ser examinado de cerca por la FDA.

Acceso a Lagevrio (molnupiravir) fuera del Reino Unido

El molnupiravir está actualmente aprobado y disponible para los residentes en el Reino Unido, y existen normas que permiten importar medicamentos en países donde no están aprobados.

Los pacientes con enfermedades potencialmente mortales o debilitantes tienen derecho a acceder, comprar e importar medicamentos con la ayuda de sus médicos tratantes.

Los pacientes y sus médicos pueden hacerlo sobre la base de la normativa de uso compasivo o de importación de pacientes designados, una excepción legal a la regla general de que normalmente sólo se puede acceder a un medicamento tras la autorización/aprobación de mercado (sea cual sea la expresión que utilicemos) en el país donde vive el paciente. Esta excepción permite a los pacientes acceder de forma legal, ética y segura a medicamentos que aún no están aprobados en su país.

Lea más sobre la "base del paciente nombrado" aquí (EMA).

Actualmente estamos haciendo esfuerzos para conseguir molnupiravir y poder ayudarle a acceder a Lagevrio (molnupiravir).

Próximos medicamentos para COVID-19

Merck está intentando salvar esa distancia en lo que respecta al molnupiravir. Recientemente ha concedido licencias exentas de regalías al Medicines Patent Pool, una organización sin ánimo de lucro respaldada por la ONU, que permitirá a los fabricantes producir versiones genéricas del medicamento para más de un centenar de países de renta baja y media.

Merck también está investigando si el molnupiravir podría prevenir la infección tras la exposición al COVID-19. De ser así, el fármaco podría tomarse como profilaxis cuando una persona entre en contacto con otra infectada.

Paxlovid es otra píldora antiviral (producida por Pfizer) que muestra eficacia contra COVID-19 y también se encuentra en la FDA para ser revisada y potencialmente aprobada para su uso.

En noviembre de 2021, la EMA recomendó autorizar Ronapreve (casirivimab/imdevimab) y Regkirona (regdanvimab) para la enfermedad COVID-19 de leve a moderada.

Otros medicamentos que están siendo revisados por la EMA son:

• Paxlovid (PF-07321332; ritonavir)
• Kineret (anakinra)s
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)