¿Avance o exageración? Una simple mirada a la terapia antiamiloide para la enfermedad de Alzheimer.

Última actualización: 15 de enero de 2024

El Alzheimer es una enfermedad devastadora. Se calcula que afectará a unos 152 millones de personas en todo el mundo de aquí a 2050 ^[1]. Esta enfermedad provoca deterioro cognitivo y pérdida de memoria. Estos síntomas empeoran con el tiempo e interfieren en las actividades cotidianas.

Encontrar un tratamiento para la enfermedad de Alzheimer ha sido y sigue siendo un gran reto para la medicina. Las terapias antiamiloides han surgido recientemente como una opción terapéutica potencial para el Alzheimer.

Pero, ¿qué son? En este artículo le ayudaremos a entender qué son las terapias amiloides. También veremos cuáles están disponibles y cuáles se están desarrollando.

Beta-amiloide en la enfermedad de Alzheimer

Aún se desconoce en gran medida la causa del deterioro cognitivo asociado a la enfermedad de Alzheimer. Una de las principales teorías es la "hipótesis amiloide" [4]. Según ésta, el Alzheimer se desencadena por problemas con la producción, acumulación y eliminación de beta-amiloide ^[4].

El beta-amiloide forma parte de una proteína mayor denominada proteína precursora del amiloide (APP). En circunstancias normales, desempeña un papel en el crecimiento y la reparación neuronales. Sin embargo, con la edad, los fragmentos de la proteína beta-amiloide pueden acumularse en el cerebro. Forman las llamadas placas amiloides. Estas placas alteran las funciones celulares y provocan la muerte de las células nerviosas ^[2].

Algunos estudios sugieren que las placas amiloides causan toxicidad en las células nerviosas en la enfermedad de Alzheimer. Estudios más recientes muestran que los agregados solubles de beta-amiloide pueden ser más tóxicos que las placas insolubles ^[4]. Queda mucho por aprender sobre cómo contribuyen los beta-amiloides al deterioro cognitivo. Sin embargo, el hecho de que desempeñan un papel en el Alzheimer está bien documentado.

En este contexto, muchos científicos se centran en los beta-amiloides para encontrar medicamentos contra el Alzheimer. El resultado de estos esfuerzos es la terapia antiamiloide.

¿Qué es la terapia antiamiloide?

Se centra en bloquear los efectos del beta-amiloide en el cerebro. En los últimos años se han probado varios tratamientos de este tipo, con éxito desigual.

Existen varios enfoques que puede adoptar una terapia antiamiloide:

Disminución de la producción de beta-amiloide.

Algunos fármacos experimentales han intentado cambiar el comportamiento de las proteínas que cortan el APP en beta-amiloide. Estas proteínas se denominan secretasas. Modificando su comportamiento se puede prevenir o disminuir la producción de beta-amiloide. Las terapias antiamiloides centradas en este enfoque se denominan "inhibidores de la secretasa"^[4]. Los estudios recientes sobre inhibidores de la beta-secretasa no han sido alentadores. Los resultados no mostraron un efecto en la ralentización del deterioro cognitivo. También se observaron efectos secundarios significativos ^[6].

Prevención de la acumulación de beta-amiloide.

Algunos estudios sugieren que los efectos tóxicos del beta-amiloide se producen antes de la formación de las placas. Más concretamente, durante la interacción inicial entre el beta-amiloide y las células nerviosas. Los investigadores están buscando formas de prevenir esta interacción inicial ^[4].

Aumento de la eliminación de beta-amiloide.

Esto puede hacerse dirigiéndose a ella con anticuerpos monoclonales. O bien, mediante vacunas que entrenen al sistema inmunitario para identificar y eliminar las placas amiloides^[4].

¿Qué terapias antiamiloides para el Alzheimer están aprobadas?

Existen múltiples terapias antiamiloides en desarrollo. Sin embargo, sólo dos están aprobadas actualmente para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en fase inicial:

Aduhelm (aducanumab).

Aduhelm fue el primer medicamento contra el Alzheimer en 18 años que obtuvo la aprobación de la FDA ^[9]. A diferencia de los anteriores medicamentos utilizados para tratar la enfermedad, Aduhelm no es un tratamiento sintomático. Su objetivo es cambiar el curso de la enfermedad mediante la destrucción de las placas de beta-amiloide y la ralentización del deterioro cognitivo ^[8]. Aduhelm La aprobación de ha estado rodeada de mucha controversia. Muchos profesionales médicos han expresado sus dudas sobre los beneficios clínicos del fármaco^[10]. A raíz de esta controversia, el fabricante de Aduhelm, Biogen, retiró su solicitud de autorización de comercialización a la EMA^[11].

Aduhelm

Leqembi (lecanemab).

Este medicamento de anticuerpos monoclonales obtuvo la aprobación acelerada de la FDA en enero de 2023 ^[12]. Leqembi funciona de forma similar a Aduhelm (aunque existen algunas diferencias). Según los resultados de sus ensayos clínicos, Leqembi parece ralentizar el deterioro cognitivo hasta en un 27% ^[13]. Existen dudas sobre si los beneficios clínicos justifican los posibles efectos adversos del fármaco ^{[14, 15}]. Queda por ver si Leqembi recibirá la aprobación de la EMA.

Leqembi

Próximas terapias antiamiloides para el Alzheimer

A continuación se presentan algunas de las terapias antiamiloides actualmente en desarrollo. A medida que se conozcan los resultados de los ensayos clínicos, sabremos más sobre su potencial:

Donanemab. Un anticuerpo monoclonal. Se dirige a una forma específica de beta-amiloides contenidos en placas amiloides ya existentes. Su objetivo es eliminar la carga de amiloide existente en el cerebro ^[16]. Donanemab se encuentra actualmente en fase 3 de ensayo clínico, con resultados previstos para el segundo semestre de 2025^[17].
Gantenerumab. Otro anticuerpo monoclonal. El gantenerumab se dirige a las placas amiloides existentes. También pretende prevenir la formación de nuevas placas ^[18]. Gantenerumab finalizó su ensayo clínico de fase 3 en noviembre de 2022. Desgraciadamente, no mostró el beneficio clínico esperado de ralentizar el deterioro cognitivo en los pacientes ^[19].
Solanezumab. Este anticuerpo monoclonal se dirige a la forma soluble del beta-amiloide. Se considera más tóxica para la función sináptica que las placas insolubles ^[20]. Por desgracia, los resultados de un ensayo clínico reciente no mostraron ningún efecto sobre el deterioro cognitivo de los pacientes ^[21].
Vacunas antiamiloides. En la actualidad existen varias vacunas antiamiloides en fases tempranas de desarrollo. Entre ellas, ALZ-101, ABvac40 y UB-311. Queda por ver si podrían desempeñar un papel significativo en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer ^[7].

¿En qué fase de la enfermedad de Alzheimer se utiliza la terapia antiamiloide?

Los medicamentos antiamiloides aprobados actualmente para el Alzheimer están destinados a pacientes en fase inicial. En estos pacientes existe un deterioro cognitivo leve.

Leqembi está incluido actualmente en el ensayo clínico AHEAD. Su objetivo es estudiar la eficacia del fármaco si se utiliza incluso antes. Más concretamente, en individuos presintomáticos con una presencia elevada de beta-amiloide ^[5].

En la actualidad no existe ninguna terapia antiamiloide aprobada para su uso en fases avanzadas de la enfermedad de Alzheimer.

Palabras finales sobre la terapia antiamiloide para la enfermedad de Alzheimer

Los tratamientos antiamiloides son sólo un tipo de opciones terapéuticas contra el Alzheimer actualmente en desarrollo. Las terapias antiamiloides se basan en la hipótesis amiloide y se dirigen contra los depósitos de amiloide en el cerebro. La ventaja de estas terapias es que pueden ralentizar la pérdida de la función cognitiva.

Los tratamientos con anticuerpos monoclonales como Leqembi y Aduhelm también conllevan riesgos. Más concretamente, la posibilidad de efectos secundarios como la inflamación del cerebro, que puede dar lugar a resultados adversos.

En Everyone.org siempre estaremos pendientes de los últimos avances y aprobaciones para combatir o, esperemos que en el futuro, curar el Alzheimer, porque sabemos de primera mano cómo afecta esta enfermedad a la vida de los seres queridos.

Mientras tanto, el jurado sigue deliberando sobre si los medicamentos para el Alzheimer Leqembi y Aduhelm , actualmente aprobados por la FDA, son un avance o una exageración. La larga espera para la aprobación de nuevos medicamentos puede desanimar a muchos enfermos de Alzheimer que podrían beneficiarse de estos fármacos.

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