Aprobación del tovorafenib en Europa y en todo el mundo: ¿Cuánto tiempo habrá que esperar?

Los gliomas de bajo grado (LGG) representan aproximadamente dos tercios de todos los tumores infantiles. En la mayoría de los casos, son altamente tratables y curables, ya sea con cirugía o con quimioterapia. Sin embargo, alrededor del 20% de los pacientes con LGG presentan una mutación del gen BRAF, que puede hacer que el tumor sea más agresivo y persistente.

Con la reciente aprobación por la FDA de Ojemda (tovorafenib), se ha alcanzado un hito para los pacientes con LGG. El tovorafenib es el primer tratamiento hasta la fecha centrado específicamente en los gliomas pediátricos de bajo grado con mutaciones de BRAF. 

Aunque se trata de una buena noticia, ¿qué significa para los pacientes de fuera de EE.UU.? He aquí todo lo que necesita saber sobre la aprobación del tovorafenib por la EMA, la MHRA y su disponibilidad prevista en otros países. 

¿Para qué se utiliza el tovorafenib?

Ojemda (tovorafenib) está indicado para el tratamiento del glioma pediátrico de bajo grado (LGG) recidivante o resistente al tratamiento en pacientes de al menos 6 meses de edad. El medicamento está diseñado específicamente para los casos de LGG en los que está presente una fusión o reordenación de BRAF o la mutación BRAF V600 ¹. 

El tovorafenib es un inhibidor del RAF de tipo II. Penetra en el sistema nervioso central e inhibe una proteína denominada BRAF. BRAF interviene en la señalización celular, tanto en su forma simple como doble. A diferencia de otros fármacos de su clase, el tovorafenib no activa accidentalmente una vía de señalización clave conocida como MAPK ². 

¿Cuál es la tasa de éxito del tovorafenib en los ensayos clínicos?

La aprobación acelerada del tovorafenib por la FDA se basó en los resultados del ensayo de fase 2 FIREFLY-1. El ensayo sigue en curso e incluye a pacientes de 11 países, con edades comprendidas entre los 6 meses y los 25 años, y con LGG pretratados de crecimiento ³.

Los principales resultados del ensayo fueron los siguientes:

• El tamaño de los tumores disminuyó en el 51% de los pacientes;
• La mediana de tiempo hasta la respuesta fue de 5,3 meses;
• La duración media de la respuesta fue de 13,8 meses;
• Los efectos adversos más frecuentes fueron cambios en el color del pelo, cansancio, erupciones cutáneas y sequedad de la piel;
• Los efectos adversos graves más frecuentes incluyeron disminución de la velocidad de crecimiento, disminución del apetito, vómitos y hemorragia tumoral ³.

Está en marcha otro ensayo de fase 3 (LOGGIC/FIREFLY-2) en el que se compara el tovorafenib con la quimioterapia en el tratamiento de pacientes recién diagnosticados de LGG y una mutación del RAF. 

¿Está aprobado el tovorafenib en algún sitio?

Sí, el medicamento obtuvo la aprobación acelerada de la FDA en abril de 2024. A partir de junio de 2024, tovorafeib no está aprobado en ningún otro lugar del mundo.

¿Cuándo obtendrá tovorafenib la aprobación de la EMA?

En junio de 2024 no se había presentado a la EMA ninguna solicitud de autorización de comercialización para el tovorafenib. Esto dificulta la estimación del plazo de aprobación. Normalmente, las decisiones de aprobación de la EMA tardan hasta 210 días. Por lo tanto, si se presenta pronto una solicitud de aprobación para Ojemda, estaríamos ante una posible aprobación de la EMA hacia mediados de 2025. Sin embargo, esto es sólo una posibilidad teórica, ya que aún no se ha presentado ninguna solicitud. 

¿Cuándo estará disponible el tovorafenib en Europa?

La aprobación y la disponibilidad son dos temas distintos. Incluso en el mejor de los casos, cuando el tovorafenib obtenga la aprobación de la EMA a mediados de 2025, no estará disponible en toda Europa de forma inmediata. 

Cada Estado miembro de la UE lanza los medicamentos aprobados por la EMA a su propio ritmo. Algunos, como Alemania, son relativamente rápidos, con un plazo medio de lanzamiento de 100 días para los tratamientos oncológicos. En el extremo opuesto está Rumanía, donde un nuevo tratamiento contra el cáncer tarda una media de 964 días en estar disponible ⁴.

En otras palabras, en teoría el tovorafenib podría estar disponible en algunos países de la UE hacia finales de 2025. Todo depende de que se presente una solicitud de autorización de comercialización en el segundo semestre de 2024. Otros países europeos podrían tener que esperar un par de años más. 

¿Cuándo se aprobará el tovorafenib en el Reino Unido?

A fecha de junio de 2024, no se ha presentado ninguna solicitud de autorización de comercialización a la MHRA para Ojemda (tovorafenib).

Sin embargo, esto no tiene por qué significar que el medicamento tarde más en obtener la aprobación de la MHRA que en otro lugar. De acuerdo con la normativa posterior al Brexit, la MHRA puede aprobar medicamentos a nivel local tan pronto como reciban luz verde de otro organismo regulador de confianza (como la EMA o la FDA). Es lo que se conoce como Procedimiento de Dependencia Internacional ⁵. La MHRA podría decidir seguir este camino para aprobar el tovorafenib.

¿Cuándo estará disponible el tovorafenib para los pacientes del Reino Unido?

Si la MHRA aprueba Ojemda en breve, sobre la base de su aprobación por la FDA, el medicamento requerirá entonces una evaluación del NICE antes de estar disponible en el NHS. Si se aprueba, el medicamento debería estar a disposición de los pacientes británicos en un plazo de tres meses a partir de la fecha de decisión del NICE.

Suponiendo que, en el mejor de los casos, la MHRA adopte la aprobación del tovorafenib por la FDA a finales de 2024 y el NICE tome una decisión positiva poco después, Ojemda podría estar disponible en el Reino Unido a mediados de 2025. Sin embargo, hay que tener en cuenta que se trata sólo de un calendario teórico y que las acciones de la MHRA en los próximos meses determinarán si es realista.

Cómo conseguir tovorafenib antes de que se apruebe en su país

Si reside fuera de EE.UU., tener que esperar a la aprobación local del tovorafenib puede ser desalentador. Afortunadamente, tiene otras opciones. En su lugar, el médico de su hijo y usted podrían considerar la posibilidad de realizar un ensayo clínico. O bien, comprar y acceder a Ojemda a través de Named Patient Import.

Únase a un ensayo clínico de tovorafenib

Una forma de acceder rápidamente a Ojemda es inscribirse en un ensayo clínico. Esto puede ser más fácil de decir que de hacer, ya que usted y el médico de su hijo tendrían que encontrar un ensayo que actualmente esté reclutando participantes en su país. Su hijo también tendría que cumplir los criterios de elegibilidad y aceptar el riesgo de ser asignado al grupo de control del ensayo.

A continuación se indican algunos buenos lugares para empezar a buscar ensayos clínicos de tovorafenib en curso:

• ClinicalTrials.gov: Se trata de una base de datos con todos los ensayos clínicos de Estados Unidos. Algunos de los ensayos también están abiertos a participantes internacionales. Un ejemplo es el ensayo clínico LOGGIC/FIREFLY-2, abierto a pacientes de múltiples países ⁶.
• EUClinicaltrials.eu: Se trata de una base de datos con todos los ensayos clínicos de la Unión Europea. Actualmente, contiene información limitada sobre los ensayos iniciados antes del 31 de enero de 2022. Para esos ensayos, puede consultar el Registro de Ensayos Clínicos de la UE.
• myTomorrows: Esta organización ayuda a los pacientes a encontrar opciones de tratamiento en ensayos clínicos.

Acceso ampliado a tovorafenib

Ojemda (tovorafenib) puede estar disponible para pacientes fuera de EE.UU. en determinadas condiciones, según el programa de acceso ampliado de Day One. Para saber si su hijo cumple los requisitos, póngase en contacto directamente con Day One. 

Comprar tovorafenib a través de Named Patient Import

¿Los ensayos clínicos o el programa de acceso ampliado del fabricante no son una opción? Entonces hay otra forma de conseguir el medicamento que su hijo necesita antes de que se apruebe a nivel local.

En la mayoría de los países, los pacientes pueden comprar e importar legalmente medicamentos que pueden mejorar su calidad de vida o tratar enfermedades potencialmente mortales. La normativa que lo hace posible se conoce como Importación de Pacientes Designados.

Puede haber variaciones entre países en cuanto a los requisitos administrativos específicos. No obstante, en todos los casos deben cumplirse estos criterios:

• El medicamento en cuestión está autorizado en otro país y (aún) no está autorizado o disponible en el país del paciente;
• No hay alternativa en el mercado local;
• El medicamento es para uso personal;
• El paciente tiene una receta de su médico tratante;
• El médico asume la responsabilidad del tratamiento. Esto puede requerir una documentación diferente de un país a otro.

¿Desea acogerse a la normativa sobre importación de pacientes designados para obtener Ojemda antes de su aprobación en la UE (o su aprobación en el Reino Unido o en cualquier otro país)? Primero tendrá que consultar al médico que trata a su hijo y obtener una receta adecuada.

¿Ya tiene receta? Nuestro equipo puede ayudarle a comprar tovorafenib inmediatamente. Póngase en contacto con nosotros para obtener más información.

Referencias:

1. PUNTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN. Accessdata.fda.gov, consultado el 25 de junio de 2024.
2. Tovorafenib presenta una oportunidad para la reducción tumoral en el glioma pediátrico de bajo grado. OncLive, 4 de junio de 2023.
3. Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de tovorafenib en pacientes pediátricos con glioma de bajo grado recidivante/recurrente: resultados actualizados del estudio FIREFLY-1. Day One Clinical trials, Consultado el 25 de junio de 2024.
4. EFPIA Patients W.A.I.T. Indicator 2021 Survey. EFPIA, consultado el 25 de junio de 2024.
5. Fast-Tracking Approval of Medicines - UK Publishes Detailed Guidance on its New International Recognition Procedure. Inside EU Life Sciences, 11 de septiembre de 2023.
6. DAY101 vs. Quimioterapia estándar en pacientes pediátricos con glioma de bajo grado que requieren terapia sistémica de primera línea (LOGGIC/FIREFLY-2). ClinicalTrials.gov, consultado el 25 de junio de 2024.