Lurbinectedin para el sarcoma de Ewing y los tumores neuroendocrinos: ¿Hemos llegado ya a ese punto?

Zepzelca (lurbinectedin) obtuvo su primera aprobación mundial en 2020, para el tratamiento del cáncer de pulmón microcítico (CPM). Desde entonces, lurbinectedin se ha incluido en múltiples ensayos clínicos que investigan su papel potencial para tratar también tumores fusionados con FET, sarcoma de tejidos blandos y varios tumores sólidos.

Otras posibles aplicaciones terapéuticas de lurbinectedin son el tratamiento de tumores neuroendocrinos y el sarcoma de Ewing. El uso potencial de lurbinectedin para estos tipos raros de cáncer es de interés, ya que actualmente no existe ningún tratamiento específico disponible.

¿Puede utilizarse lurbinectedin para tratar el sarcoma de Ewing y los tumores neuroendocrinos? Veamos los datos más recientes de los ensayos clínicos y los plazos de aprobación, para que sepa lo que este medicamento podría significar para usted o sus seres queridos.

¿Para qué está autorizado lurbinectedin ?

Zepzelca (lurbinectedin) está aprobado actualmente por la FDA para el tratamiento del cáncer de pulmón microcítico (CPM) metastásico. Está indicado específicamente para pacientes con progresión de la enfermedad tras la quimioterapia de primera línea.

Lurbinectedinse basó en los resultados de un ensayo clínico de fase II. En el ensayo, el medicamento demostró una tasa de respuesta duradera en pacientes con CPCP. Para mantener esta aprobación, es necesario que otros ensayos clínicos confirmen la eficacia y seguridad de lurbinectedin. A partir de mayo de 2024, lurbinectedin no está aprobado para su uso en ningún otro tipo de cáncer ni como tratamiento de primera línea para el CPCP.

¿Qué son los tumores neuroendocrinos?

Los tumores neuroendocrinos (TNE) son poco frecuentes y se originan en las células neuroendocrinas, que se encuentran en todo el organismo. Los TNE se dan principalmente en el tracto gastrointestinal, los pulmones, el páncreas y el tiroides.

Las células neuroendocrinas tienen características tanto de células nerviosas (neuro) como de productoras de hormonas (endocrinas). Algunos tumores neuroendocrinos producen hormonas en exceso (tumores neuroendocrinos funcionales). Otros no liberan hormonas o no liberan suficientes como para causar síntomas (tumores neuroendocrinos no funcionales) ². Tumores neuroendocrinos funcionales.

Los NET pueden ser difíciles de diagnosticar y tratar. A menudo, los pacientes presentan síntomas hormonales durante muchos años antes de obtener finalmente un diagnóstico. Y una vez que lo obtienen, existen múltiples vías de tratamiento, pero ningún tratamiento específicamente diseñado para los NET.

¿Por qué es relevante lurbinectedin para los tumores neuroendocrinos?

La única indicación aprobada actualmente para lurbinectedin es el cáncer de pulmón microcítico (CPM). Aunque el CPCP no se considera un tipo de tumor neuroendocrino en el sentido tradicional, afecta a células neuroendocrinas y se comporta de forma similar a los NET ¹.

Gracias a los resultados de lurbinectedin en el tratamiento del CPCP, los investigadores han mostrado interés en probar su eficacia y seguridad en otros tumores neuroendocrinos más típicos.

Dadas las limitadas opciones terapéuticas disponibles para los NET, lurbinectedin podría ser una valiosa adición al arsenal terapéutico para los pacientes con esta difícil enfermedad. Su capacidad para atacar el proceso de transcripción del ADN de las células cancerosas podría ofrecer un enfoque novedoso para combatir el crecimiento tumoral, mejorando potencialmente los resultados de los pacientes con tumores neuroendocrinos.

¿Por qué es importante lurbinectedin para el sarcoma de Ewing?

El sarcoma de Ewing es un tipo raro de cáncer de huesos o tejidos blandos que afecta principalmente a niños y adultos jóvenes. El sarcoma de Ewing no está clasificado como tumor neuroendocrino. Sin embargo, existen ciertas características y rasgos de la enfermedad que se asocian a propiedades neuroendocrinas.

Por ejemplo, tanto el sarcoma de Ewing como algunos tumores neuroendocrinos pueden asociarse a anomalías genéticas específicas. El sarcoma de Ewing se caracteriza por la presencia de translocaciones cromosómicas que afectan al gen EWSR1 y a miembros de la familia de factores de transcripción ETS. Esto conduce a la formación de proteínas de fusión como EWS-FLI1. Del mismo modo, ciertos tumores neuroendocrinos pueden albergar mutaciones genéticas específicas o alteraciones cromosómicas que contribuyen a su desarrollo.

La dependencia del sarcoma de Ewing del EWS-FLI1 resulta especialmente interesante para los investigadores. Dado que lurbinectedin interrumpe los procesos de transcripción del ADN en las células tumorales, también podría alterar la formación de EWS-FLI1 en el sarcoma de Ewing. Por eso, desde hace varios años se llevan a cabo ensayos clínicos para comprobar esa posibilidad.

¿Qué eficacia tiene lurbinectedin para los tumores neuroendocrinos y el sarcoma de Ewing?

En los últimos años se han llevado a cabo algunos estudios clínicos con lurbinectedin para el tratamiento de NET y sarcoma de Ewing. Varios están aún en curso. Esto es lo que debe saber sobre los datos disponibles hasta la fecha.

Lurbinectedin para tumores neuroendocrinos pretratados

En 2022, se publicaron los resultados de un ensayo de fase 2 con lurbinectedin en 31 pacientes con NET pretratados ³. Estos son los aspectos más destacados:

• La tasa de respuesta objetiva fue del 6,5%;
• La duración media de la respuesta fue de 4,7 meses;
• La mediana de supervivencia sin progresión fue de 1,4 meses;
• La mediana de supervivencia global fue de 7,4 meses ³.

En general, los investigadores hallaron un perfil de seguridad aceptable y manejable de lurbinectedin. Teniendo en cuenta la actividad antitumoral notificada en el estudio, consideraron justificadas nuevas investigaciones con una población más seleccionada de pacientes con NET.

Lurbinectedin para el sarcoma de Ewing recidivante

Un ensayo de fase 2 de 2022 se centró en lurbinectedin como tratamiento para pacientes con sarcoma de Ewing, que habían recibido al menos 2 rondas previas de quimioterapia ⁴. Estos son los principales resultados comunicados:

• La tasa de respuesta objetiva fue del 14,3%;
• La duración media de la respuesta fue de 4,2 meses;
• La mediana de supervivencia sin progresión fue de 2,7 meses;
• La mediana de supervivencia global fue de 12 meses ⁴.

Según los investigadores, los resultados del ensayo son un indicio de que "lurbinectedin podría representar una valiosa adición a las terapias utilizadas actualmente en el tratamiento del [sarcoma de Ewing]". ⁴.

Para seguir explorando el potencial de Zepzelca en el tratamiento del sarcoma de Ewing, se está llevando a cabo un ensayo clínico con niños y adultos jóvenes ⁵. Se espera que el estudio finalice en junio de 2027.

¿Cuándo se aprobará lurbinectedin para el sarcoma de Ewing y los tumores neuroendocrinos?

De momento es difícil saberlo. A pesar de los alentadores resultados iniciales compartidos anteriormente, se necesitan más datos de ensayos clínicos antes de que pueda considerarse la posibilidad de autorizar la comercialización de lurbinectedin para tratar el sarcoma de Ewing o los tumores neuroendocrinos.

Con múltiples ensayos clínicos en curso, sólo nos queda esperar que sus resultados demuestren la eficacia y seguridad de Zepzelca para estas indicaciones tan difíciles. Sin embargo, hasta que los resultados de los estudios estén disponibles, todo lo que podemos hacer es esperar.

¿Puede mi médico recetarme Zepzelca para el sarcoma de Ewing?

Técnicamente, pueden. Sin embargo, es poco probable.

Lurbinectedin aún no ha sido aprobado en ningún lugar para el tratamiento del sarcoma de Ewing o los tumores neuroendocrinos. Y aunque su médico tiene autoridad para recetárselo de todos modos para estas indicaciones (lo que se conoce como prescripción off-label), probablemente no lo hará. Los ensayos clínicos con lurbinectedin en el tratamiento de tumores neuroendocrinos aún no son lo bastante convincentes para ello.

Sin embargo, a medida que se disponga de más datos de ensayos clínicos, es posible que su médico decida recetarle Zepzelca fuera de indicación o incluso antes de que esté aprobado en su país para cualquier indicación. Si ese es el caso y se pregunta cómo acceder a un medicamento antes de que esté disponible localmente, nuestro equipo de Everyone.org puede ayudarle a importar el medicamento para su uso personal. Póngase en contacto con nosotros y envíenos su receta para empezar.

Referencias:

1.  Cattamanchi, Adithya. ¿Es el cáncer de pulmón microcítico un tumor neuroendocrino? Healthline, 15 de julio de 2022.
2. Tumores neuroendocrinos - Síntomas y causas. Mayo Clinic, 23 de junio de 2023.
3. Lurbinectedin en pacientes con tumores neuroendocrinos pretratados: Results from a phase II basket study. European Journal of Cancer, consultado el 14 de mayo de 2024.
4. Actividad antitumoral de Lurbinectedin, un inhibidor selectivo de la transcripción de oncogenes, en pacientes con sarcoma de Ewing recidivante: Results of a Basket Phase II Study. PubMed, consultado el 14 de mayo de 2024.
5. JZP712-101: Estudio de monoterapia con Lurbinectedin en participantes pediátricos y adultos jóvenes con sarcoma de Ewing recidivante/refractario (EMERGE 101). Hospital Infantil de Cincinnati. Consultado el 14 de mayo de 2024.