¿Para qué tipos de cáncer se utiliza dostarlimab ? El único resumen que necesita.

Desde su primera aprobación por la FDA en 2021, dostarlimab (comercializado como Jemperli) ha aparecido mucho en los titulares de los medios de comunicación. A menudo, incluso se ha hecho referencia a él como "medicamento milagroso" o "cura del cáncer^"1,2.

A cualquier paciente de cáncer le gustaría que estos titulares fueran ciertos, y lo entendemos. Sin embargo, es importante atenerse a los hechos.

A continuación se ofrece un sencillo resumen de los distintos tipos de cáncer tratados con dostarlimab, así como de las investigaciones en curso en otras áreas.

¿Qué es dostarlimab?

Dostarlimab es el principio activo del medicamento Jemperli. Se trata de un anticuerpo monoclonal dirigido contra la proteína PD-1 de las células cancerosas. Esto impide que las células cancerosas eviten ser detectadas por las células T de nuestro sistema inmunitario. Ayuda a mejorar la capacidad de nuestro sistema inmunitario para identificar y eliminar las células cancerosas ³.

Dostarlimab: Tratamiento aprobado para el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente.

Jemperli (dostarlimab) se aprobó por primera vez en 2021 como terapia de segunda línea para el cáncer de endometrio dMMR recurrente o avanzado ¹⁰. En 2023, esta aprobación se amplió para su uso en el cáncer de endometrio dMMR/MSI-H primario avanzado o recurrente ¹¹.

Dostarlimab se administra con quimioterapia como tratamiento de primera línea, y como agente único para el tratamiento de segunda línea.

¿Qué éxito tiene dostarlimab para el cáncer de endometrio?

En el ensayo clínico RUBY se utilizó Jemperli (dostarlimab) junto con quimioterapia para tratar el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente dMMR/MSI-H. Según los resultados comunicados del ensayo, el 73,8% de las pacientes presentaron una respuesta parcial o completa al tratamiento con Jemperli y quimioterapia. El 61,3% de ellas siguieron informando de este efecto un año después del ensayo ¹².

Cuando se utilizó como agente único en el tratamiento de segunda línea del cáncer de endometrio dMMR/MSI-H avanzado o recurrente, Jemperli (dostarlimab) obtuvo una tasa de respuesta del 45,4%. El 85,9% de las pacientes seguían informando del efecto al cabo de un año y el 54,7% al cabo de 2 años ¹³.

¿Puede utilizarse dostarlimab para el cáncer colorrectal?

Sí, dostarlimab cuenta con la aprobación de la FDA para su uso como terapia de segunda línea en pacientes con cáncer colorrectal dMMR/MSI-H recurrente o avanzado ⁵. El medicamento se utiliza en casos en los que el cáncer ha avanzado o no ha respondido al tratamiento quimioterápico inicial.

DostarlimabEn el ensayo GARNET se evaluó la eficacia de este fármaco en el tratamiento del cáncer colorrectal dMMR/MSI-H avanzado o recurrente. Se notificó una tasa de respuesta global del 36%, con una mediana de duración de la respuesta de 30,1 meses ⁵. 

Los cánceres dMMR/MSI-H sólo representan el 3-5% del total de cánceres colorrectales. Sin embargo, según el Dr. Mohamedtaki Tejani, del Instituto del Cáncer AdventHealth, son especialmente sensibles a la inmunoterapia ⁴. 

Los ensayos en curso pretenden evaluar la posibilidad de utilizar dostarlimab incluso antes en el tratamiento de los cánceres de recto dMMR/MSI-H.

Dostarlimab como tratamiento de primera línea del cáncer de recto dMMR/MSI-H

En un pequeño ensayo de fase 2, 12 pacientes con cáncer de recto en estadio 2 o 3 se sometieron durante 6 meses a un tratamiento con dostarlimab cada 3 semanas. El 100% de los pacientes mostraron una respuesta completa al tratamiento. Durante el seguimiento de 6 a 25 meses, no se registró progresión ni recidiva de la enfermedad. Además, no se notificaron efectos adversos de grado 3 o superior 14. 

Si se aprueba dostarlimab para el tratamiento de primera línea del cáncer de recto dMMR/MSI-H, podría evitar a los pacientes someterse a quimioterapia innecesaria. En la actualidad, se administra quimioterapia a todos los pacientes con cáncer de recto en estadios 2 y 3, independientemente de su estado MMR. Sin embargo, las investigaciones indican que los pacientes con cáncer de recto dMMR podrían no beneficiarse tanto de la quimioterapia como los pacientes pMMR 16. Al mismo tiempo, ambos grupos son igualmente vulnerables a los efectos secundarios de la quimioterapia.

Aunque estos resultados son alentadores, proceden de un solo ensayo clínico. Es importante interpretarlos con cautela. Se necesitan más estudios para validar estos resultados positivos iniciales. 

¿Puede utilizarse dostarlimab para los cánceres de estómago?

Dostarlimab no está aprobado actualmente para el tratamiento del cáncer gástrico. Sin embargo, en el estudio de fase 1 GARNET participaron pacientes con cáncer gástrico. A partir de los resultados comunicados, estos son los aspectos más destacados:

• En el 45,5% de los pacientes con cáncer de estómago del estudio, el tumor disminuyó de tamaño o desapareció;
• La mediana de supervivencia sin progresión fue de 5,5 meses;
• La mediana de supervivencia global fue de 20,1 meses ²⁰. 

Se necesitan más datos para determinar el papel que podría desempeñar dostarlimab en el tratamiento del cáncer gástrico. El estudio GERCOR de fase 2 y otros estudios similares en curso pretenden recabar más información sobre la eficacia de dostarlimab en el tratamiento de los cánceres de estómago y apoyar potencialmente su solicitud de aprobación. La fecha prevista de finalización del estudio GERCOR es a finales de 2028 ²¹.

¿Funcionará dostarlimab contra el cáncer de pulmón?

Dostarlimab no está aprobado actualmente para el tratamiento del cáncer de pulmón. Sin embargo, se está estudiando para evaluar su eficacia y seguridad en este ámbito.

Ensayo PERLA: Jemperli frente a Keytruda en el tratamiento del CPNM

El ensayo PERLA comparó dos inhibidores de PD-1, Jemperli frente a Keytruda, en el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico no escamoso ⁶. 

Los resultados comunicados hasta ahora muestran una tasa de respuesta objetiva del 46% para dostarlimab (Jemperli) con quimioterapia, frente al 37% en el grupo tratado con pembrolizumab (Keytruda). Dostarlimab mostró mejores resultados tanto en pacientes varones como mujeres, y en pacientes con o sin metástasis cerebrales. Sin embargo, en el caso de los pacientes con metástasis hepáticas, pembrolizumab presentó una tasa de respuesta objetiva superior (43%) en comparación con dostarlimab (26%) ⁶.

La mediana de supervivencia libre de progresión con dostarlimab fue de 8,8 meses frente a los 6,7 meses de los tratados con Keytruda 6.

Ensayo COSTAR Lung: Dostarlimab solo o con quimioterapia en el tratamiento del CPNM

El ensayo COSTAR Lung es otro ensayo clínico en curso con dostarlimab para el tratamiento de CPNM escamosos y no escamosos avanzados. El ensayo se centra en pacientes cuyo cáncer ha progresado tras un tratamiento previo con un inhibidor de PD-L1 y quimioterapia ⁷. El ensayo compara tres tratamientos entre sí:

• Cobolimab en combinación con dostarlimab y docetaxel;
• Dostarlimab en combinación con docetaxel;
• Docetaxel como agente único.  

La fecha principal de finalización del ensayo COSTAR está fijada para septiembre de 2024. Los resultados finales deberían estar disponibles después de enero de 2026 ^.

¿Puede utilizarse dostarlimab para el cáncer de mama?

Sí, dostarlimab cuenta con la aprobación de la FDA para el tratamiento del cáncer de mama en estadio avanzado dMMR que ha progresado tras un tratamiento previo y cuando no se dispone de otras opciones ¹⁷.

Sin embargo, de todos los cánceres de mama, menos del 1% presentan el biomarcador dMMR. ¿Puede utilizarse dostarlimab para tratar al resto de pacientes con cáncer de mama? Se están realizando ensayos para establecerlo. 

Dostarlimab en cáncer de mama triple negativo

El estudio I-SPY2 está investigando la eficacia del uso de dostarlimab junto con paclitaxel oral y carboplatino en el cáncer de mama triple negativo precoz. Los resultados comunicados muestran una tasa de respuesta patológica completa del 48% ⁹. Según el Dr. Yeung, de la Universidad de California en San Diego, este resultado es inferior al previsto. Es necesario seguir investigando antes de utilizar la combinación de tratamientos en la práctica clínica ⁹.  

Otro ensayo clínico de fase 2 (NADiR) estudia la combinación de dostarlimab, niraparib y radioterapia como tratamiento del cáncer de mama metastásico triple negativo. Los resultados del ensayo se esperan para finales de 2029 ¹⁸. 

¿Qué otros tipos de cáncer puede tratar dostarlimab ?

Los medicamentos de inmunoterapia como dostarlimab no se limitan a tipos de tumor específicos. Aunque el medicamento está aprobado actualmente para tratar el cáncer de endometrio y algunos tumores sólidos dMMR, podría ser aplicable a más tipos de cáncer en el futuro. Con suerte, también para otros tipos de tumores además del dMMR.

La gran variedad de ensayos clínicos en curso con dostarlimab frente a Keytruda y otros inhibidores de PD-1 proporcionará más datos sobre el futuro impacto del medicamento en el tratamiento del cáncer.

¿Está Jemperli(dostarlimab) no aprobado o disponible en su país? Si usted y su médico opinan que estos tratamientos podrían beneficiarle, póngase en contacto con nuestro equipo de expertos en acceso a medicamentos. Podemos ofrecerle apoyo personalizado y buscar el medicamento para usted.

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Referencias:

1. ¿Por fin la cura del cáncer? Un nuevo fármaco cura a todos los pacientes "por primera vez en la historia". Mint, 8 de junio de 2022.
2. Dostarlimab:El fármaco milagroso para el tratamiento del cáncer colorrectal. NCBI, consultado el 17 de octubre de 2024.
3. Jemperli (Dostarlimab-gxly): Un ensayo sin precedentes contra el cáncer. NCBI, consultado el 17 de octubre de 2024.
4. Fármaco experimental contra el cáncer colorrectal Dostarlimab que conduce a la remisión. Advent Health, 1 de julio de 2022.
5. PUNTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN. GSKPro para profesionales sanitarios, consultado el 17 de octubre de 2024.
6. Un análisis de subgrupos muestra un beneficio consistente de Dostarlimab más quimioterapia en el CPNM no escamoso. OncLive, 24 de abril de 2023.
7. Cobolimab con dostarlimab y docetaxel en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado: COSTAR Pulmón. IASLC-WCLC, consultado el 17 de octubre de 2024.
8. Efficacy Comparison of Cobolimab + Dostarlimab + Docetaxel to Dostarlimab + Docetaxel to Docetaxel Alone in Participants With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Progressed on Prior Anti- Programmed Death-ligand 1 (PD-[L]1) Therapy and Chemotherapy (COSTAR Lung). ClinicalTrials.gov, consultado el 17 de octubre de 2024.
9. Oral Paclitaxel, Carboplatin, and Dostarlimab Demonstrates Efficacy With Manageable Safety in Triple-Negative Breast Cancer. ASCO Daily News, 4 de junio de 2023.
10. La FDA aprueba la inmunoterapia para el cáncer de endometrio con biomarcador específico. FDA, consultado el 17 de octubre de 2024.
11. Jemperli (dostarlimab) más quimioterapia aprobado en EE.UU. como la primera nueva opción de tratamiento de primera línea en décadas para el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente dMMR/MSI-H. GSK, 31 de julio de 2023.
12. RUBY Efficacy & Study Design | JEMPERLI ( dostarlimab-gxly). Jemperli Consultado el 17 de octubre de 2024.
13. GARNET Efficacy & Study Design | JEMPERLI ( dostarlimab-gxly). Jemperli, Consultado el 17 de octubre de 2024.
14. Bloqueo de PD-1 en cáncer rectal localmente avanzado deficiente en reparación de emparejamientos. NCBI, 5 de junio de 2022.
15. El valor pronóstico y predictivo del estado de reparación de emparejamientos erróneos en pacientes con cáncer rectal localmente avanzado después de la terapia neoadyuvante. Annals of Translational Medicine, consultado el 17 de octubre de 2024.
16. Jemperli:Qué esperar, efectos secundarios y más. Breastcancer.org, consultado el 17 de octubre de 2024.
17. Radiación, inmunoterapia e inhibidor de PARP en cáncer de mama triple negativo (NADiR). ClinicalTrials.gov, Consultado el 17 de octubre de 2024.
18. Miller, Korin. ¿Qué más puede tratar Dostarlimab ?, Verywell Health, 24 de junio de 2022.