Enhertu vs Herceptin: ¿Cuál es la diferencia entre estos tratamientos para el cáncer con mutación HER2?

Para las pacientes con un tumor HER2-positivo, existen múltiples opciones de tratamiento de tercera línea. Una de ellas suele ser una combinación de quimioterapia e inmunoterapia, como Herceptin (trastuzumab). Sin embargo, en los últimos años, cada vez hay más alternativas disponibles, como Margenza (margetuximab), Kadcyla (adu-trastuzumab emtansine) y Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan).

Disponer de más opciones de tratamiento es una buena noticia. Sin embargo, puede ser difícil entender cómo se compara un medicamento con otro.

En este artículo, nos centraremos en las similitudes y diferencias entre Herceptin y Enhertu. Incluidos los tipos de cáncer HER2-positivo que pueden tratar y cómo puede acceder a ellos si aún no están disponibles en su país. 

Enhertu vs Herceptin: ¿Para qué sirven?

Tanto Enhertu como Herceptin se utilizan en el tratamiento de tumores HER2-positivos metastásicos. Sin embargo, Enhertu está aprobado para más indicaciones que Herceptin. 

Herceptin está aprobado para el tratamiento de:

• Cáncer de mama HER2-positivo (tanto en fase inicial como metastásico);
• ². Adenocarcinoma metastásico de la unión gástrica o gastroesofágica HER2-positivo. 

Enhertu está aprobado para el tratamiento de:

• Cáncer de mama metastásico HER2-positivo, que no puede extirparse quirúrgicamente;
• Cáncer de mama metastásico HER2-bajo, que no puede extirparse mediante cirugía;
• Cáncer gástrico avanzado HER2-positivo (cáncer de estómago) o cáncer de la unión gastroesofágica.
• ². Cáncer de pulmón no microcítico metastásico mutante para HER2.
• Todos los tumores sólidos que expresan HER2.

No obstante, debe tener en cuenta que las indicaciones para las que está aprobado Enhertu pueden variar según el país. Por ejemplo, la aprobación de Enhertu en el Reino Unido sólo es un hecho para el cáncer de mama metastásico HER2-positivo. 

Enhertu vs Herceptin: ¿Cómo funcionan?

Similitudes

Tanto Enhertu como Herceptin son terapias dirigidas. Están diseñados para unirse a los receptores HER2 de la superficie de las células cancerosas. De este modo, los medicamentos impiden que los receptores envíen señales de crecimiento a las células cancerosas, con lo que el tumor deja de crecer. 

Diferencias

Una de las mayores diferencias entre Herceptin y Enhertu es que Enhertu combina inmunoterapia y quimioterapia. 

Además de trastuzumab (un ingrediente tanto de Enhertu como de Herceptin), Enhertu también contiene el agente quimioterápico deruxtecan. Gracias a ello, Enhertu puede administrar quimioterapia directamente en las células cancerosas, una vez que se adhiere a ellas. 

¿Cuál es la eficacia de Enhertu y Herceptin?

La seguridad y eficacia de Enhertu y Herceptin se han estudiado en múltiples ensayos clínicos. A continuación los examinaremos por indicación.

Cáncer de mama precoz

• Herceptin resultados de ensayos clínicos

Un metaanálisis de siete ensayos aleatorizados de Herceptin en cáncer de mama HER2-positivo en estadios iniciales informa de estas conclusiones:

• • Los riesgos de recurrencia del cáncer de mama y de muerte por cáncer de mama fueron menores con trastuzumab más quimioterapia que con quimioterapia sola;
  • El riesgo absoluto de recurrencia a 10 años se redujo en un 9%, y la mortalidad por cáncer de mama a 10 años se redujo en un 6,4% ⁴.
• Enhertu resultados de ensayos clínicos

Enhertu no se ha estudiado como tratamiento en el cáncer de mama precoz. 

Cáncer de mama metastásico HER2-positivo

• Herceptin resultados de ensayos clínicos

En un ensayo que comparaba Herceptin y quimioterapia frente a quimioterapia sola, estos fueron los principales resultados:

• • En el 45% de los pacientes tratados con Herceptin y quimio, los tumores se redujeron o desaparecieron (frente al 29% del grupo que sólo recibió quimio);
  • Los pacientes tratados con Herceptin y quimio tuvieron una mediana de tiempo hasta la progresión de 7,2 meses (frente a los 4,5 meses del grupo de sólo quimioterapia);
  • La mediana de la duración de la respuesta fue de 8,3 meses para los pacientes de Herceptin y quimio. En el caso de los pacientes que sólo recibieron quimioterapia, fue de 5,8 meses ⁵. 
• Enhertu resultados de ensayos clínicos

Los principales resultados del estudio DESTINY-Breast03 , que comparó Enhertu con Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine) fueron:

• • Los tumores se redujeron o desaparecieron en el 82,7% de los pacientes de Enhertu , frente al 36,1% de los de Kadcyla ;
  • La mediana de supervivencia sin progresión fue de 18,5 meses para los pacientes de Enhertu y de 5,6 meses para los de Kadcyla ⁷.

Cáncer de mama metastásico HER2-bajo

• Herceptin resultados de ensayos clínicos

Herceptin no se ha estudiado como tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2-bajo. 

• Enhertu resultados de ensayos clínicos

En el ensayo DESTINY-Breast04, se estudió Enhertu frente a la quimioterapia. Los principales resultados comunicados fueron:

• • Los tumores se redujeron o desaparecieron en el 52,3% de los pacientes de Enhertu , frente al 16,3% de los pacientes de quimioterapia;
  • La mediana de supervivencia global fue de 23,4 meses para los pacientes de Enhertu , frente a los 16,8 meses de los pacientes de quimioterapia;
  • La mediana de supervivencia sin progresión fue de 9,9 meses para los pacientes de Enhertu y de 5,1 meses para los pacientes de quimioterapia ⁷.

Cáncer gástrico metastásico HER2-positivo

• Herceptin resultados de ensayos clínicos

Herceptin con quimioterapia se estudió frente a la quimioterapia sola. Los principales resultados comunicados fueron:

• • La mediana de supervivencia global fue de 13,8 meses para los pacientes de Herceptin , frente a los 11,1 meses de los pacientes que sólo recibieron quimioterapia ⁶;
  • En un análisis exploratorio post hoc, el subgrupo de pacientes con cánceres IHC2+/FISH+ o IHC3+ presentó una prolongación de 4,2 meses de la mediana de supervivencia global con la adición de Herceptin a la quimioterapia (16,0 frente a 11,8 meses) ¹³.

• Enhertu resultados de ensayos clínicos

El ensayo DESTINY-Gastric01 comparó Enhertu frente a la quimioterapia. Los principales resultados comunicados fueron:

• • Los tumores se redujeron o desaparecieron en el 40,5% de los pacientes de Enhertu , frente al 11,3% de los pacientes de quimioterapia;
  • La mediana de la duración de la respuesta fue de 11,3 meses para Enhertu y de 3,9 meses para la quimioterapia;
  • La mediana de supervivencia global fue de 12,5 meses para Enhertu y de 8,4 meses para la quimioterapia ⁷.

Cáncer de pulmón no microcítico metastásico con mutación HER2

• Herceptin resultados de ensayos clínicos

Herceptin no se ha estudiado como tratamiento del CPNM con mutación HER2.

• Enhertu resultados de ensayos clínicos

Los ensayos DESTINY-Lung01 y DESTINY-Lung02 se centraron en Enhertu en diferentes dosis. Los resultados principales fueron:

• • Los tumores se redujeron o desaparecieron en el 57,7% de los pacientes de Enhertu ;
  • La duración media de la respuesta fue de 8,7 meses ⁷.

Enhertu vs Herceptin: Seguridad y efectos secundarios

Enhertu efectos secundarios frecuentes

• En pacientes con cáncer de mama metastásico y CPNM con mutación HER2:
  
  • náuseas
  • disminución del recuento de glóbulos blancos
  • disminución de la hemoglobina
  • disminución del recuento de neutrófilos
  • disminución del recuento de linfocitos
  • fatiga
  • disminución del recuento de plaquetas
  • aumento de aspartato aminotransferasa
  • vómitos
  • aumento de la alanina aminotransferasa
  • alopecia (pérdida de cabello)
  • aumento de la fosfatasa alcalina en sangre
  • estreñimiento
  • dolor musculoesquelético
  • disminución del apetito
  • hipopotasemia
  • diarrea
  • infección respiratoria ⁷.
• En pacientes con cáncer gástrico:
  
  • disminución de la hemoglobina
  • disminución del recuento de glóbulos blancos
  • disminución del recuento de neutrófilos
  • disminución del recuento de linfocitos
  • disminución del recuento de plaquetas
  • náuseas
  • disminución del apetito
  • aumento de aspartato aminotransferasa
  • fatiga
  • aumento de la fosfatasa alcalina en sangre
  • aumento de la alanina aminotransferasa
  • diarrea
  • hipopotasemia
  • vómitos
  • estreñimiento
  • aumento de la bilirrubina en sangre
  • fiebre
  • alopecia (caída del cabello) ⁷.

Herceptin efectos secundarios frecuentes

• En pacientes con cáncer de mama adyuvante:
  
  • dolor de cabeza
  • diarrea
  • náuseas
  • escalofríos ².
• En pacientes con cáncer de mama metastásico:
  
  • fiebre
  • escalofríos
  • dolor de cabeza
  • infección
  • insuficiencia cardíaca congestiva
  • insomnio
  • tos
  • sarpullido ².
• En pacientes con cáncer gástrico metastásico:
  
  • neutropenia
  • diarrea
  • fatiga
  • anemia
  • estomatitis
  • pérdida de peso
  • infecciones del tracto respiratorio superior
  • fiebre
  • trombocitopenia
  • inflamación de la mucosa
  • nasofaringitis
  • ². disgeusia (sensación de sabor metálico)

¿Pierde pelo con Herceptin y Enhertu?

Depende de todos los elementos de su terapia.

La caída del cabello (alopecia) no es uno de los efectos secundarios frecuentes de Herceptin. Por lo tanto, si se le prescribe Herceptin como agente único (por ejemplo, como tratamiento de tercera línea para el cáncer de mama HER2-positivo), no debería experimentar caída del cabello. Sin embargo, si su tratamiento combina Herceptin con quimioterapia, deberá consultar los prospectos de información para el paciente del agente quimioterápico que le hayan recetado. 

En lo que respecta a Enhertu, la caída del cabello figura entre los efectos secundarios habituales del medicamento. Era de esperar, ya que Enhertu contiene un agente quimioterapéutico. 

¿Provocan Herceptin y Enhertu un aumento de peso?

El aumento de peso no es un efecto adverso conocido de Herceptin (trastuzumab). Sin embargo, si está experimentando un rápido aumento de peso durante su tratamiento con Herceptin , esto puede indicar un efecto secundario cardiovascular grave. Debe consultar inmediatamente a su médico en caso de duda ⁸.

Aunque no es muy frecuente, el aumento de peso puede ser un efecto secundario del tratamiento con Enhertu. 

Enhertu vs Herceptin: Comparación de precios

Cuando se trata de medicamentos, el precio siempre depende de su ubicación. Los costes finales suelen variar en función de la aprobación local, los proveedores o la cobertura del seguro. A continuación se indican los costes de Herceptin y Enhertu, suponiendo que no haya cobertura de seguro. 

Un vial monodosis de Enhertu cuesta aproximadamente 5.165 EUR. Con la dosis recomendada de un vial cada 3 semanas, los costes anuales del tratamiento para 1 persona ascienden a unos 87.805 EUR ⁹.

El precio indicativo de Herceptin por vial monodosis es de 1.534 EUR. En términos de costes anuales para una persona, asciende a 79.768 EUR ¹⁰.

¿Dónde están homologados Enhertu y Herceptin ?

Herceptin (trastuzumab) está ampliamente aprobado en EE.UU., la UE, el Reino Unido, Japón y Australia, entre otros países. En los últimos años, los medicamentos biosimilares también han empezado a ser aprobados en todo el mundo, como Herzuma, Ontruzant, Kanjinti y Trazimera. 

Enhertu está aprobado en EE.UU., Japón, la UE y el Reino Unido. Sin embargo, no está aprobado para todas sus indicaciones en todas partes.  

¿No está Enhertu (aún) aprobado o disponible en su país para la indicación que usted necesita? Si usted y su médico opinan que este tratamiento podría beneficiarle, póngase en contacto con nuestro equipo de expertos en Acceso a Medicamentos. Podemos ayudarle a comprar Enhertu inmediatamente como Paciente Individual Nombrado.

Póngase en contacto para comprar Enhertu

Referencias:

1. Estado de expresión de HER2 en diversos tipos de cáncer: revisión de los resultados de 37992 pacientes. NCBI, 25 de febrero de 2015.
2. Borrador PI2019-189982 USPI V15 limpio. Genentech, consultado el 12 de diciembre de 2023.
3. Enhertu | AgenciaEuropea de Medicamentos. Agencia Europea de Medicamentos, consultado el 12 de diciembre de 2023.
4. Trastuzumab for early-stage, HER2-positive breast cancer: a meta-analysis of 13 864 women in seven randomised trials, The Lancet Oncology, agosto de 2021.
5. Trastuzumab Genentech Herceptin. Accessdata.fda.gov, consultado el 12 de diciembre de 2023.
6. Trastuzumab en combinación con quimioterapia frente a quimioterapia sola para el tratamiento del cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado HER2-positivo (ToGA): ensayo controlado aleatorizado, abierto, de fase 3. The Lancet, agosto de 2010.
7. USPI-DB-04 CDX Actualización FINAL. Daiichi Sankyo US, consultado el 12 de diciembre de 2023.
8. Slowiczek, Lindsay. Herceptin inyección: Efectos secundarios, dosis, usos y más. Medical News Today, consultado el 12 de diciembre de 2023.
9. Compre Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) en línea. Everyone.org, Consultado el 12 de diciembre de 2023.
10. Herceptin Precios, cupones, copago y asistencia al paciente. Drugs.com, Consultado el 12 de diciembre de 2023.
11. Informe de revisión 9 de febrero de 2022 Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos. PMDA, 9 de febrero de 2022.
12. HERCEPTIN trastuzumab. Therapeutic Goods Administration (TGA), 31 de mayo de 2018.
13. Trastuzumab: una nueva opción estándar para pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado HER-2-positivo. NCBI, consultado el 12 de diciembre de 2023.