Rezdiffra y los medicamentos para adelgazar: ¿Compañeros o rivales en el tratamiento del MASH?

Durante años, la pérdida de peso ha sido una parte fundamental del tratamiento de afecciones como la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA/EHNA). Con la aprobación de Rezdiffra (resmetirom), los pacientes disponen ahora de una opción de tratamiento que aborda directamente la acumulación de grasa en el hígado y la fibrosis.

¿Ayuda Rezdiffra a perder peso y qué significa esto para el papel de la pérdida de peso en el tratamiento del MASH? Aquí tienes todo lo que necesitas saber.

La importancia de la pérdida de peso en el tratamiento del MASH

La pérdida de peso es un elemento importante del enfoque global del tratamiento del MASH. Aunque esta afección hepática se asocia a menudo con la diabetes y la obesidad, la importancia de la pérdida de peso en su tratamiento se aplica tanto a los pacientes delgados como a los obesos ¹.

Se indica que perder entre un 3 y un 5% del peso corporal puede ayudar a reducir la grasa hepática. Una reducción de peso aún mayor (7-10%) puede aliviar la inflamación y la cicatrización hepática (fibrosis) ².

Por lo tanto, es probable que la pérdida de peso siga formando parte de su plan de tratamiento. Aunque ya se dispone de un medicamento específico para el hígado graso con fibrosis.

¿Ayuda Rezdiffra a perder peso?

No. Resmetirom se centra en reducir la grasa del hígado, pero no de otras partes del cuerpo. La mejora del metabolismo de las grasas en el hígado puede tener un efecto positivo en la reducción general de la grasa corporal. Sin embargo, se trata de un posible beneficio secundario del resmetirom, y no de un efecto principal. Por eso se prescribe junto con una dieta especial y ejercicio físico ³.

¿Qué medicamentos para adelgazar pueden utilizarse con resmetirom en el tratamiento del MASH?

Para maximizar el efecto de la terapia MASH, especialmente en pacientes que también padecen obesidad, pueden utilizarse junto con Rezdiffra medicamentos para perder peso. Por ejemplo, antagonistas de GLP-1 como semaglutida, o antagonistas de GIP y GLP-1 como tirzepatida.

El uso combinado de resmetirom y medicamentos para perder peso puede abordar problemas metabólicos, así como la grasa hepática y la fibrosis ⁴.

Como indican ensayos clínicos recientes, los antagonistas del GLP-1, como la semaglutida, pueden tener incluso el potencial de ser tratamientos autónomos del MASH. Sin embargo, aún no hemos llegado a ese punto, ya que la semaglutida no ha sido aprobada para esta indicación.

Wegovy como tratamiento para el MASH

Según un reciente comunicado de prensa, Novo Nordisk solicitará la aprobación de la FDA y de la EMA para Wegovy (semaglutida) como tratamiento de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (EMA) ⁵. Esta intención se basa en los resultados del ensayo de fase 3 ESSENCE con semaglutida.

Algunas de las principales conclusiones fueron:

• Tras 72 semanas de seguimiento, el 37% de los pacientes tratados con semaglutida vieron mejorar su cicatrización hepática. El resultado del grupo placebo fue del 22,5%;
• El 63% de los pacientes con semaglutida vieron cómo se resolvía su MASH sin que empeoraran las cicatrices. En el grupo placebo, el 34 % de los pacientes obtuvo este resultado ⁵.

Si este resultado se convierte en una aprobación para Wegovy como tratamiento del MASH, podría ser una opción para los pacientes de MASH con sobrepeso y obesidad.

Rezdiffra vs Wegovy

Si Wegovy (semaglutida) obtiene la aprobación para tratar el MASH, es importante saber en qué se diferencia de Rezdiffra. He aquí algunas diferencias:

• Mecanismo de acción. La semaglutida imita al GLP-1 para regular la glucosa y el apetito, mientras que el resmetirom activa el THR-b para mejorar el metabolismo hepático de las grasas;
• Reducción de la grasa hepática. Mientras que en el caso del resmetirom, la reducción de la acumulación de grasa en el hígado es un efecto directo, en el caso de la semaglutida se trata de un efecto secundario de la pérdida de peso global;
• Sensibilidad a la insulina. Mientras que la semaglutida mejora la sensibilidad a la insulina a través de la pérdida de peso, no se ha demostrado que el resmetirom tenga un efecto directo sobre la sensibilidad a la insulina;
• Acción antiinflamatoria. La acción antiinflamatoria de Resmetirom es directa, mientras que en el caso de la semaglutida se trata de un efecto indirecto de la pérdida de peso global ⁶.

Como puede verse, los dos medicamentos tienen un enfoque diferente del tratamiento del MASH. Es posible que sean relevantes para un subconjunto diferente de la población de pacientes. Sabremos más sobre esto cuando llegue la decisión de aprobación de Wegovy. No se espera antes de 2026.

Mounjaro (tirzepatida) como tratamiento para el MASH

El fabricante de Mounjaro, Eli Lilly, también ha estado estudiando el medicamento en el contexto del hígado graso con fibrosis (MASH). Aunque todavía no hay planes de aprobación reglamentaria para esta indicación, a continuación se presentan algunos de los resultados comunicados del ensayo de fase 2 sobre el EHGNA en el que se utilizó tirzepatida:

• Tras 52 semanas de tratamiento, en el 10% de los pacientes del grupo placebo se resolvió el HAMS sin empeoramiento de la fibrosis. En los grupos tratados con tirzepatida, se obtuvo el mismo resultado en:
• 44% de los pacientes que recibieron 5 mg de tirzepatida;
• 56% de los pacientes que recibieron 10 mg de tirzepatida;
• 62% de los pacientes que recibieron 15 mg de tirzepatida ⁷.

Estos resultados apuntan a un posible papel de la tirzepatida como tratamiento del MASH en el futuro. Sin embargo, se necesitan más datos antes de llegar a ese punto.

¿Cómo conseguir Rezdiffra y/o medicamentos para adelgazar antes de que estén disponibles?

Rezdiffra es un medicamento de reciente aprobación y, como tal, aún no está disponible en la mayoría de los países. En cuanto a los medicamentos para adelgazar (en particular los antagonistas del GLP-1), suelen verse afectados por la escasez de suministros en todo el mundo.

¿Significa esto que tiene que esperar para empezar el tratamiento? No.

Si tienes MASH y tu médico cree que podrías beneficiarte de Rezdiffra (y de los medicamentos para adelgazar), puedes comprar e importar directamente los medicamentos. Aunque aún no estén aprobados o disponibles en su país. Esto es posible en virtud de una normativa mundial conocida como Importación de Pacientes Designados.

Para obtener acceso inmediato a Rezdiffra, semaglutida o tirzepatida, póngase en contacto con nuestro equipo de expertos.

Referencias:

1. MASLD/MASH y la pérdida de peso. GI&Hepatology News, consultado el 18 de diciembre de 2024.
2. Nazario, Brunilda. Esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH): Lo que hay que saber. WebMD, 27 de noviembre de 2024.
3. Rezdiffra (resmetirom): Usos, efectos secundarios, dosis y reseñas. GoodRx, Consultado el 18 de diciembre de 2024.
4. Resmetirom y agonistas del GLP-1 para el MASH: complementarios más que excluyentes. Gut and Liver, consultado el 18 de diciembre de 2024.
5. Fidler, Ben. Novo, con nuevos resultados, buscará aprobación para fármaco contra obesidad en MASH. BioPharma Dive, 1 de noviembre de 2024.
6. Comparación de Rezdiffra con Wegovy y Mounjaro en el contexto de NAFLD/NASH (MASLD/MASH). Fatty Liver Foundation, consultado el 18 de diciembre de 2024.