Cambiando la historia: Cómo nitisinone devuelve la esperanza a los pacientes de HT-1 y AKU

Cuando te enfrentas a una enfermedad rara, encontrar aliento puede parecer tan importante como encontrar un tratamiento. Estamos aquí para ayudarte con ambas cosas, empezando por el ejemplo de la tirosinemia hereditaria de tipo 1 (HT-1) y la alcaptonuria (AKU). 

Aunque la HT-1 y la AKU afectan aproximadamente a 1 de cada 100.000 personas, tratamientos como nitisinone han ayudado a cambiar el pronóstico de los pacientes. Y con los Programas de Acceso Temprano (especialmente en India, Pakistán, Bangladesh y Sudán), más pacientes pueden acceder al tratamiento, independientemente de su situación económica.

Aquí tiene todo lo que necesita saber sobre Nitisinone y cómo acceder a él. 

¿Qué es el HT-1?

La tirosinemia hereditaria tipo 1 (HT-1) es un trastorno genético poco frecuente que afecta al metabolismo de un aminoácido llamado tirosina. La tirosina está presente en la mayoría de las proteínas. 

Los pacientes con HT-1 presentan acumulación de residuos de tirosina en el organismo. Con el tiempo, esto puede dañar el hígado y los riñones, y aumentar el riesgo de cáncer de hígado. Algunos pacientes también pueden experimentar ablandamiento y debilitamiento de los huesos, así como problemas en el sistema nervioso ^{[1, 2]}. 

¿Es raro el HT-1?

La HT-1 afecta aproximadamente a 1 de cada 100.000 personas en todo el mundo [3]. Curiosamente, en algunas regiones de Canadá, la incidencia es considerablemente mayor, afectando a 1 de cada 1846 recién nacidos ^[4]. Se supone que esto se debe a una mutación fundadora en la población franco-canadiense. También se observa una mayor incidencia de HT-1 en Turquía y la India ^[4]. 

Las investigaciones entre diferentes poblaciones del Reino Unido han sugerido que las personas de ascendencia pakistaní pueden verse afectadas por la HT-1 con mayor frecuencia en comparación con las de ascendencia europea (3,7 casos de HT-1 por millón frente a 0,04 casos por millón, respectivamente) ^[5].

Tirosinemia Síntomas

Los síntomas de la HT-1 pueden aparecer en distintos momentos de la vida. Algunos pacientes muestran síntomas ya en su primer año de vida, mientras que en otros pueden aparecer años más tarde.

Los tipos de síntomas difieren según los pacientes, y pueden incluir raquitismo, aumento anormal del tamaño del bazo o del hígado, o insuficiencia hepática aguda ^[2].

Los primeros síntomas de la HT-1 pueden ser difíciles de detectar. Sin embargo, iniciar el tratamiento lo antes posible marca una gran diferencia en los resultados de los pacientes. Por eso es importante el cribado neonatal ^[4]. 

¿Cómo trata Nitisinone la HT-1?

Nitisinone facilita la descomposición de la tirosina. Esto ayuda a prevenir la toxicidad hepática y renal, junto con los daños que causan ^[7].

Antes de la introducción de nitisinone, los pacientes con HT-1 a menudo no llegaban a la adolescencia. La insuficiencia hepática o renal resultante de la toxicidad sería fatal para muchos ^[6]. El trasplante de hígado solía ser la única forma de corregir el metabolismo de la tirosina en los pacientes con HT-1.

Nitisinone comprimidos han cambiado esta situación. Más del 90% de los pacientes responden muy bien al tratamiento con nitisinone, en combinación con una dieta baja en proteínas. Gracias al tratamiento con nitisinone , actualmente sólo se necesitan trasplantes de hígado en casos excepcionales ^[1]. Los pacientes que han iniciado el tratamiento precozmente llegan a la edad adulta y tienen una vida bastante normal ^[15].

Nitisinone como tratamiento de la alcaptonuria (AKU)

La alcaptonuria (también conocida como enfermedad de los huesos negros, AKU o enfermedad de la orina negra) es una enfermedad hereditaria rara que guarda cierta similitud con la HT-1. Los pacientes con AKU experimentan alteraciones en el metabolismo de la oxidasa del ácido homogentísico (HGA), una enzima que participa en el metabolismo de algunos aminoácidos como la tirosina y la fenilalanina^[11]. 

Dado que ambos comparten una vía metabólica similar, también se ha estudiado la idoneidad de nitisinone como tratamiento de la alcaptonuria ^[12]. 

Según los resultados de los estudios, nitisinone parece ser un tratamiento eficaz para la URA en pacientes adultos y una prevención eficaz de las complicaciones de la URA en niños ^[12]. También en pacientes con URA, el tratamiento con nitisinone debe combinarse con la restricción dietética de proteínas, en particular tirosina y fenilalanina ^[1].

Se necesitan más estudios para confirmar la eficacia de nitisinone en el tratamiento de la alcaptonuria, así como para establecer los posibles riesgos para la seguridad de los pacientes jóvenes ^[12]. 

Tipos de Nitisinone: Orfadin y Nityr

Nitisinone está disponible como medicamento genérico. Se vende bajo dos nombres de marca: Orfadin y Nityr. Orfadin fue la primera versión de nitisinone disponible en el mercado. Nityr es bioequivalente a Orfadin. Esto significa que ambos medicamentos contienen el mismo principio activo (nitisinone) y actúan de la misma manera ^[8]. 

Dicho esto, existen algunas diferencias entre los dos tipos de tratamientos nitisinone .

Orfadin frente a Nityr: ¿Cuál es la diferencia?

Aunque tanto Orfadin como Nityr actúan del mismo modo y se prescriben para tratar la misma enfermedad (HT-1), difieren entre sí en los siguientes aspectos:

• Tamaño. Los comprimidos de Nityr son mucho más pequeños que las cápsulas de Orfadin (aproximadamente un 20% de su tamaño) ^[9]. Esto puede suponer una diferencia para los pacientes que tienen dificultades para tragar. 
• Conservación. Las cápsulas de Orfadin deben refrigerarse (o, si se conservan a temperatura ambiente, deben utilizarse en un plazo de 45 días o desecharse). Los comprimidos de Nityr no requieren refrigeración ^[10]. Esto puede hacer que sean más fáciles de tomar sobre la marcha.
• Aprobación. Sólo Orfadin está aprobado para el tratamiento de la URA. Esta aprobación es sólo en la UE ^[16]. Sin embargo, Orfadin y Nityr son medicamentos bioequivalentes, que comparten el mismo principio activo y mecanismo de acción. Por lo tanto, es sólo cuestión de tiempo que Nityr obtenga oficialmente la misma aprobación para el tratamiento de la URA.

Coste del tratamiento Nitisinone

El coste de su tratamiento en nitisinone depende de varios factores, como su ubicación, el proveedor del medicamento y la cobertura del seguro a la que pueda acogerse.

También influye el hecho de que el medicamento se utilice para el uso aprobado (HT-1) o para un uso no indicado en la etiqueta (AKU). Es posible que algunas compañías de seguros no cubran el uso no autorizado de un medicamento. 

A título indicativo, estos son los precios aproximados de las pastillas nitisinone :

• El precio estimado de Orfadin para un mes de tratamiento (basado en la administración dos veces al día) puede variar entre unos 5.120 y 51.116 euros, dependiendo de la potencia requerida ^[12].
• Para un mes de tratamiento con Nityr, sus costes se estiman entre 5.000 y 25.129 euros, dependiendo de la potencia requerida ^[13]. 

Nitisinone disponible gratuitamente en India, Pakistán, Bangladesh y Sudán

El fabricante de Nityr, Cycle Pharma, suministra actualmente Nityr comprimidos de forma gratuita para pacientes con URA y HT-1 en la India, Pakistán, Bangladesh y Sudán. Esto es posible gracias a una asociación establecida entre Everyone.org y Cycle Pharma en 2022. 

Tenga en cuenta que pueden aplicarse algunas condiciones. Si reside en la India, Pakistán, Bangladesh o Sudán, envíe una solicitud a Nityr a través de la página que figura a continuación para averiguar si puede optar a los comprimidos gratuitos nitisinone (Nityr). 

Nityr (nitisinone)

NOTA: Lamentablemente, actualmente no podemos realizar envíos a Sudán. Sin embargo, podemos poner a su disposición Nityr para que lo recoja en una de nuestras farmacias asociadas de Luxemburgo, Alemania o los Países Bajos. Póngase en contacto con nosotros para obtener más información.

El futuro de los tratamientos de las enfermedades raras

Aunque actualmente sólo el 5% de las enfermedades raras tienen tratamiento, vemos que este panorama médico cambia cada día. Nitisinone es sólo un ejemplo. Estamos impacientes por compartir más con ustedes. 

Referencias:

1. Tirosinemia Symptoms & Treatment. UPMC Children's Hospital of Pittsburgh, consultado el 2 de agosto de 2023.
2. Tirosinemia tipo 1 - Acerca de la enfermedad. Genetic and Rare Diseases Information Center, Consultado el 2 de agosto de 2023.
3. Feillet, François. Adherencia al tratamiento en la tirosinemia hereditaria de tipo 1 (HT1): A Mixed-Method Investigation into the Beliefs, Attitudes and Behaviour of Adolescent Patients, Their Families and Their Health-Care Team. NCBI, 12 de septiembre de 2014.
4. Braekeleer, M., y J. Larochelle. Epidemiología genética de la tirosinemia hereditaria en Quebec y en Saguenay-Lac-St-Jean. NCBI, consultado el 2 de agosto de 2023.
5. A comparison of disease and gene frequencies of inborn errors of metabolism among different ethnic groups in the West Midlands, UK. Journal of Medical Genetics, mayo de 1998.

6. Das, Martin. Utilidad clínica de nitisinone para el tratamiento de la tirosinemia hereditaria tipo-1 (HT-1). NCBI, 24 de julio de 2017.

7. Nitisinone Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing. WebMD, consultado el 2 de agosto de 2023.

8.  Nityr. Agencia Europea de Medicamentos, consultado el 2 de agosto de 2023.

9. ¿Qué es Nityr?. Nityr, Consultado el 2 de agosto de 2023.
10. ID de referencia: 4130114. Accessdata.fda.gov, consultado el 2 de agosto de 2023.
11. Adecuación de nitisinone para el tratamiento de la alcaptonuria. NCBI, consultado el 2 de agosto de 2023.
12. Orfadin Prices, Coupons, Copay & Patient Assistance. Drugs.com, Consultado el 2 de agosto de 2023.
13. Nityr Precios, cupones, copago y asistencia al paciente. Drugs.com, Consultado el 2 de agosto de 2023.
14. Tyrosinemia type I. Myriad Genetics, Accessed 2 August 2023.
15. Éxito en DevelopAKUre: aprobación de Orfadin para el tratamiento de pacientes con URA. Investigación e innovación, 26 de octubre de 2020, consultado el 2 de agosto de 2023.