Aprobación mundial de Mirdametinib: ¿Cuándo le llegará el nuevo tratamiento de la NF1?

La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) afecta aproximadamente a una de cada 3.000 personas. Puede ser hereditaria y los síntomas pueden empezar ya en la infancia. Aunque no existe cura para la NF1 (todavía), la enfermedad se ha tratado con diversas terapias, ninguna de ellas diseñada específicamente para ella. El primer tratamiento aprobado por la FDA específicamente para la NF1 fue Koselugo (selumetinib). Se espera que el próximo sea el mirdametinib. Estos avances ofrecen esperanzas de un tratamiento mejor y más específico de la enfermedad en el futuro.

Aunque la aprobación del mirdametinib aún no es un hecho, parece ser cuestión de tiempo. Esto es lo que debe saber sobre los plazos de aprobación de la FDA, la EMA y la MHRA, entre otros. 

¿Qué es el mirdametinib?

Mirdametinib es un medicamento en fase de investigación que inhibe MEK1 y MEK2, proteínas implicadas en el crecimiento celular. Se está estudiando para tratar la neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y el glioma de bajo grado (LGG), especialmente con señalización MAPK/ERK hiperactiva. El medicamento se está probando para su uso tanto en adultos como en niños ¹. 

¿El mirdametinib atraviesa la barrera hematoencefálica?

Sí, se ha demostrado que el mirdametinib atraviesa la barrera hematoencefálica. Esto lo hace potencialmente aplicable al tratamiento de las metástasis cerebrales ². 

Mirdametinib frente a selumetinib: ¿Cuál es la diferencia?

El recientemente aprobado Koselugo ( selumetinib) es un medicamento similar al mirdametinib. Ambos son inhibidores de la MEK. Sin embargo, no son idénticos en cuanto a administración, eficacia o seguridad. Algunas de las diferencias entre ellos son:

• Facilidad de administración: Los pacientes que toman selumetinib no deben comer durante 2 horas antes y 1 hora después de tomar una dosis. En cambio, la formulación de mirdametinib es independiente de la ingesta de alimentos. Los estudios sobre el mirdametinib también incluyen una formulación para niños que no pueden tragar una cápsula, lo que en general facilita potencialmente la toma ³. 
• Aplicabilidad: Mientras que selumetinib sólo está aprobado para su uso en niños, mirdametinib busca la aprobación para su uso tanto en pacientes pediátricos como adultos ⁴. 

Mirdametinib frente a trametinib: ¿Cuál es la diferencia?

El trametinib es otro inhibidor de MEK que funciona de forma similar al mirdametinib y a selumetinib. Sin embargo, la principal diferencia entre ambos medicamentos es que el trametinib está aprobado para tratar el melanoma y el cáncer de pulmón no microcítico. 

Un metaanálisis publicado en 2022 indica un buen potencial de trametinib en el control de la progresión tumoral en neurofibromas plexiformes (pNF) y gliomas de bajo grado (LGG) relacionados con la NF1 ⁵. Sin embargo, trametinib no está aprobado actualmente en ningún lugar para esta indicación. 

¿Cuál es la tasa de éxito de mirdametinib en los ensayos clínicos?

Cuando la FDA concedió la revisión prioritaria al mirdametinib en agosto de 2024, lo hizo basándose en el ensayo de fase 2 ReNeu [6]. Los principales resultados comunicados de este ensayo incluyen:

• El 41% de los pacientes adultos y el 52% de los pacientes pediátricos respondieron al tratamiento (parcial o totalmente);
• La mediana del tiempo de respuesta fue de 7,8 meses en adultos y de 7,9 meses en niños;
• El 62% de los adultos y el 52% de los niños que respondieron al tratamiento lograron una reducción >50% del volumen tumoral;
• La mediana del mejor cambio en el volumen tumoral fue del -41% en adultos y del -42% en niños;
• Mirdametinib fue bien tolerado y la mayoría de los efectos adversos fueron leves ⁷.

¿Cuándo obtendrá el mirdametinib la aprobación de la FDA?

Al conceder la revisión prioritaria al mirdametinib, la FDA fijó una fecha de decisión para el 28 de febrero de 2025 ⁶. Por supuesto, no hay garantías de que la decisión vaya a ser positiva. Sin embargo, dados los datos de los ensayos clínicos disponibles hasta ahora, la aprobación de la FDA parece ser el resultado más probable. 

¿Cuándo obtendrá mirdametinib la aprobación de la EMA?

En septiembre de 2024, la EMA aceptó la solicitud de autorización de comercialización de mirdametinib ⁸. Normalmente, la decisión de aprobación de la EMA puede tardar hasta 210 días. Si resulta en una recomendación positiva, la aprobación se hace oficial 67 días después. En otras palabras, estamos ante una posible aprobación europea del mirdametinib en torno a julio de 2025. 

¿Cuándo estará disponible mirdametinib en el Reino Unido?

A fecha de septiembre de 2024, no hay ninguna solicitud activa para la aprobación del mirdametinib por parte de la MHRA. Sin embargo, esto no tiene por qué significar que los pacientes del Reino Unido tengan que esperar más para obtener la aprobación que los de EE. UU. o la UE. Tras el Brexit, la legislación británica permite la aprobación casi simultánea de medicamentos después de que otra agencia de confianza (por ejemplo, la FDA o la EMA) les haya dado luz verde. En teoría, es posible que la MHRA utilice esta legislación para avanzar rápidamente en la aprobación de mirdametinib en el Reino Unido. Sin embargo, sólo el tiempo dirá si ésta es realmente la intención de la MHRA. 

Cómo acceder a mirdametinib antes de que esté disponible en su país

Incluso con las posibles aprobaciones que llegarán a la UE y al Reino Unido en 2025, mirdametinib no estará disponible para todos los pacientes al mismo tiempo. Si su tratamiento no puede esperar, debe saber que no tiene por qué hacerlo. Hay formas de acceder a mirdametinib antes de que esté disponible oficialmente en su país. Una opción es encontrar un ensayo clínico y participar en él. Otra es comprar mirdametinib para uso personal en cuanto se apruebe en algún lugar del mundo (y usted tenga una receta para ello). 

Participar en un ensayo clínico

Para acceder rápidamente al tratamiento más novedoso de la NF1, puede intentar unirse a un ensayo clínico en curso. Para ello, debe cumplir los criterios de elegibilidad. También necesitará el apoyo de su médico tratante. Hay que tener en cuenta que un ensayo no garantiza que se le asigne al grupo de tratamiento. Es posible que reciba placebo en su lugar.

Estos son algunos buenos lugares para empezar a buscar ensayos clínicos en curso:

1. ClinicalTrials.gov: Se trata de una base de datos con todos los ensayos clínicos de Estados Unidos. Sin embargo, algunos de los ensayos también están abiertos a participantes internacionales. En este momento, estos ensayos de mirdametinib están reclutando pacientes en todo el mundo. Merece la pena seguirlos de cerca.
2. EUClinicaltrials.eu: Esta base de datos contiene todos los ensayos clínicos de la Unión Europea. Actualmente, contiene información limitada sobre los ensayos iniciados antes del 31 de enero de 2022. Para esos ensayos, puede consultar el Registro de Ensayos Clínicos de la UE.
3. myTomorrows: Esta organización ayuda a los pacientes a encontrar opciones de tratamiento en ensayos clínicos.

Comprar mirdametinib para uso personal

Los pacientes de todo el mundo pueden comprar e importar legalmente medicamentos para uso personal, si pueden mejorar su vida o hacer frente a enfermedades potencialmente mortales. Concretamente, si estos medicamentos aún no están aprobados o disponibles a nivel local.

Si desea acceder a mirdametinib antes de que se apruebe en EE.UU., Europa y el Reino Unido (o donde usted se encuentre), ésta podría ser una opción para usted y su médico. El reglamento que lo hace posible se conoce como Importación de Pacientes Designados. En virtud de esta normativa, los pacientes pueden importar un medicamento que aún no esté aprobado o disponible en su país si:

• se aprueba en otro lugar;
• no tiene alternativas locales, y
• es para uso personal.

Este proceso requiere una receta de su médico tratante. Y sólo podrá hacer uso de ella después de que el mirdametinib haya sido aprobado en algún lugar del mundo (sea donde sea). Es posible que se apliquen otros requisitos de documentación, dependiendo de su país.

¿Desea acogerse a la normativa de importación de pacientes designados para obtener mirdametinib antes de su aprobación por la FDA, la MHRA o la EMA? En primer lugar, deberá consultar a su médico tratante y obtener una receta adecuada.

¿Ya tiene una receta? Compártala con nuestro equipo en Everyone.org para que podamos ayudarle a comprar mirdametinib en cuanto se apruebe por primera vez en todo el mundo. Sea donde sea.

Referencias:

1. Stewart, Judith. Mirdametinib: ¿Qué es y está aprobado por la FDA?, Drugs.com, Consultado el 17 de septiembre de 2024.
2. ¿Para qué se utiliza el Mirdametinib?, Synapse, consultado el 17 de septiembre de 2024. 
3. Actualización de SpringWorks Therapeutics sobre la investigación de la NF1. Children's Tumor Foundation, 25 de mayo de 2021.
4. Adams, Ben. SpringWorks lanza la campaña "Coping isn't Care" ante la posible aprobación de un nuevo fármaco. Fierce Pharma, 16 de mayo de 2024.
5. Eficacia y seguridad de trametinib en el neurofibroma plexiforme asociado a neurofibromatosis tipo 1 y el glioma de bajo grado: A Systematic Review and Meta-Analysis. NCBI, 31 de julio de 2022.
6. Mirdametinib obtiene la revisión prioritaria de la FDA en neurofibromatosis tipo 1 con NP. Targeted Oncology, consultado el 17 de septiembre de 2024. 
7. SpringWorks Therapeutics anuncia que presentará datos en la reunión anual de 2024 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO). SpringWorks Therapeutics, 23 de mayo de 2024.
8. La FDA concede la Revisión Prioritaria a la NDA de mirdametinib para el tratamiento de adultos y niños con neurofibromatosis tipo 1 asociada a neurofibromas plexiformes. Springworks Therapeutics, consultado el 17 de septiembre de 2024.